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时辰药理学的临床应用 一、糖皮质激素( GCs) 类药 GCs分泌具有明显的昼夜节律 峰值 早晨7 :00~8 :00 谷值 午夜0 :00 长期就GC激素治疗 每日晨和隔晨给药,对垂体促肾 上腺皮质的抑制程度最轻 二、心血管系统类药物 ◎正常人血压 明显的昼夜节律性,为双峰一谷型 即清晨起床后迅速上升 8 ~10------高峰或(9-11点) 16~18------高峰,从18点起呈缓慢下降趋势 次日凌晨2~3时最低 1.降血压药 血压-----双峰一谷型 原发性高血压患者,特别是老年患者,这种“日高夜低”更为显著,有明显的低谷与高峰 降血压药 Question 1.白天和夜间哪个时间易发生出血性卒中,哪个 时间易发生缺血性卒中(脑血栓)? 2.根据高血压的用药原则,你认为对原发性高血压,应在何时应用降压药最好?为什么? 如: 尼群地平片 1片tid→改为2片,清晨觉醒后顿服. 卡托普利(开搏通) 清晨一次顿服2片效果好。 降血压药 大多数原发性高血压患者 采用清晨一次顿服,可有效控制血压的高峰。 如效果不满意,下午仍有高峰出现,可以约下午14:00时再加服1片。 §降血压药应用方案 Question 抗高血压药采用每天清晨一次顿服, 其目的是什么? ①② §心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和西地兰等 药物的敏感性以凌晨4:00最高,比其他 时间给药的 疗效约高40倍。 §暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷的敏感 性显著增强 §应用方案 早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应减少剂量,否 则易出现毒性反应 2.强心苷类 3.抗心绞痛药 §心绞痛发作高峰为上午6~12时 §应用方案:上午或早上应用 §心肌缺血有两个高峰 主峰:上午6~12时----最为明显 次峰:下午18~24时 4.他汀类调血脂药 §肝内胆固醇合成具有昼夜节律性 ------胆固醇主要在夜间合成 §应用方案:晚上给药 §肾排泄率具有明显昼夜节律性 在白天,人体肾功能相对较好,尿pH值高 §应用方案 利尿药晨起空腹服用疗效好 如:氢氯塞嗪早晨7 :00 服用疗效好,不良反应小 呋塞米上午10 :00 服用,利尿作用最强 三、利尿药 §哮喘---夜间发作黎明前加重,哮喘在睡眠时的发 作率是白天的100倍 凌晨0 :00~5 :00 是支气管哮喘发作高峰, 四、平喘药 §应用方案 多数平喘药以日低夜高的给药方案最佳。 如:※β2受体激动药---特布他林 晨8:00 为5 mg ,晚20:00 为10 mg ※沙酊胺醇缓释片---睡前服用16 mg ,能获好疗效。 ※晨服氨茶碱疗效最佳,且毒性最低 * * 第一讲 时辰药理学与临床合理用药 Chronopharmacology and clinical rational administration 秦大莲 Department of pharmacology ◎什么是时辰药理学 ◎这个概念什么时候提出的? ◎对医/药学有什么指导意义? ◎怎么指导临床合理用药? Question 概 述 时辰药理学又称为时间药理学 20世纪50年代开始研究的一门边缘学科 70年代--------医学界所重视 近20年来,研究比较活跃,并得到迅速发展 一、发展史 二、ChP 概 念 ◎时辰药理学(Chronopharmacology,ChP) 又称时间药理学…………? ? 药物 机体 机体的各种机能活动、生长繁殖及某些细微的形态结构,随着时间推移而出现的有规律性的改变. 生物节律/生物周期 研究药物和机体内源性 生物节律关系的科学 ? Question 1.什么是生物节律? 2.有哪些形式? 3.生物节律怎么影响药物作用? 形式??? 如: 正常自然分娩-------晨5-7点 患者死亡----------------晨1-6点 体温高峰----------------下午3-6点 女孩第一次月经来潮--晚秋和初冬 男子睾丸素的含量-----9月份达高峰 三、生物节律(biological rhythm) 或生物周期(bioperiodicity)概 念 1.概念 机体的某些机能活动 生长繁殖 细微的形态结构 规律性变化 超昼夜节律 昼夜节律 周节律 年节律 2.生物节律的形式 形式 Question 1. 不同形式的生物节律对疾病的发生\发展及转归有影响否?怎么影响?
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