课件：八特殊毒性及其试验与评价方法.ppt

活产胎仔取出后，先检查性别，逐只称重，并按窝计算平均体重，然后由下列几方面进行畸形检查：①外观畸形肉眼检查，例如露脑；②肉眼检查内脏及软组织畸形，例如腭裂；③骨骼畸形检查，例如颅顶骨缺损，分叉肋等。畸形检查只限活产胎仔。 以上检查只能检出结构与形态异常的畸形，不能检出可能发生的生化功能或神经行为缺陷。因此有人主张将试验雌鼠保留1/4左右，待其自然分娩，并将出生幼仔饲养观察，至少到断奶，以便检查可能存在的先天缺陷和生理功能异常。 表7-3 常见的外观畸形 头部 躯干 四肢 头部 躯干 四肢 无脑 脑鼓出 小头 颜面裂 开眼 脊柱裂 脊髓鼓出 胸骨裂 腹裂 锁肛 前或后肢形成不全 多指(趾) 少指(趾) 畸形指(趾) 并指(趾) 单鼻孔 无耳 无鄂或小鄂 兔唇 无颌或小颌 卷尾 短尾 无尾 短指(趾) 表7-4 常见的内脏畸形 头部 胸部 腹部 嗅球发育不全 无脑 脑室扩张 脑室积液 无眼球 小眼球 鼻中隔缺损 左心位 右大动脉弓 心房(室)中隔缺陷 食管闭锁 肺发育不全 肺叶融合 膈疝 肝分叶异常 无肾 肾积水 马蹄肾或不对称移位 输尿管积水 无膀胱 无睾丸或无卵巢、子宫，睾丸发育不全(单侧或双侧) 表7-5 常见的骨骼畸形 部位 畸形及特征 颅骨 枕骨 颈椎骨 胸骨 肋骨 腰椎 四肢骨 尾椎骨 盘骨 缺损、骨化迟缓(表现为囟门过大) 缺损、缺失 缺损、椎弓不连续、骨化迟缓 缺损或消失、骨化迟缓、点状或不到正常的1/2 多肋(正常大、小鼠有13对肋骨)、少肋、短肋、分叉肋、波状肋 缺失、分裂变形 多骨、缺失 缺失 缺失、椎弓不连续、融合 表7-6 致畸试验记录内容 动物交配给受试物期 解剖检查时 胎仔检查 动物编号 动物种、品系 交配时周龄 确认受孕 临床症状 进食进水量 受试物及溶剂 剂量 给样途径 给样期限 母体解剖所见 卵巢重量 黄体数 着床数 胎盘重量 胎仔子宫内位置 死胎数 活胎数 胎仔重 体表检查 骨骼检查 内脏检查 （5）数据处理 在致畸试验结果评定时，主要计算畸胎总数和畸形总数。计算畸胎总数时，每一活产幼仔出现一种或一种以上畸形均作为一个畸胎。计算畸形总数时，在同一幼仔每出现一种畸形，即作为一个畸形；如出现二种或二个畸形，则作为二个畸形计，并依此类推。 计算时还要对剂量效应（反应）关系加以分析。更重要的是按下列指标将各剂量组与对照组结果进行比较。 ①活产幼仔平均畸形出现数：即根据出现的畸形总数，计算每个活产幼仔出现的畸形平均数。对较为重要的畸形，还可分别单独进行计数。 活产幼仔平均畸形出现数= ————————— 畸形总数 活产幼仔总数 ②畸形出现率：即作为畸胎的幼仔在活产幼仔总数中所占的百分率。 出现畸形的胎仔总数 畸胎出现率= ———————————× 100% 活产胎仔总数 ③母体畸胎出现率：即出现畸形胎仔的母体在妊娠母体总数中所占的百分率。计算出现畸形母体数时，同一母体无论出现多少畸形胎仔或多少种畸形，一律按一个出现畸胎的母体计算。 出现畸胎的母体数 母体畸胎出现率= ———————————× 100% 妊娠母体数 以上结果，经统计学处理后，若试验组母体畸胎出现率高于对照组，活胎仔畸形出现率显著高于对照组，而且畸形的出现具有剂量-效应关系时，才能判定外源化学物对受试动物具有致畸作用。 （6）结果判定 致畸结果分析 母体LD50 致畸指数 = 最小致畸量 评价：致畸指数10, 为不致畸； 致畸指数10～100，为致畸物； 致畸指数100, 为强致畸物。 致畸危险指数 = 最大不致畸剂量/ 最大可能摄入量 评价：致畸危险指数300, 说明致畸危险性小； 致畸危险指数100～300，为中等致畸危险性； 致畸危险指数100, 为致畸危险性较大。 （7）致畸物分级标准 级 别 分 级 依 据 对人类危险性 1 已确定人类母体接触后可引起子代先天性缺陷 已证实对人致畸 2A 对动物肯定致畸，但对人类致畸作用尚未确定因果关系 对人可能致畸 2B 动物试验结果肯定致畸，但无人类致畸资料 对人可能致畸 3 尚无结论性肯定致畸证据或资料不足 可以认为对人无致畸作用，但应继续研究 4 动物试验阴性，人群调查结果未发现致畸 对人无致