血清EGFR检测在非小细胞肺癌中的临床意义及预后判断中的应用价值.docVIP

硕 士 学 位 论 文 前 言 肺癌是世界范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。据统计，美国仅 2013 年就有 228, 190 例新发肺癌病例，在所有恶性肿瘤中仅次于前列腺癌，位居发病率 第二位；死亡病例数为 159, 480 例，位居死亡率第一位[1]。我国肺癌的发生情况则 更为严重。据近期全国肿瘤防治研究办公室所公布的资料也表明，近 18 年间肺癌发 病率在我国呈逐年上升趋势，年平均增长率为 1.63 % [2]。 根据病理类型，肺癌可分为非小细胞肺癌（Non- sma ll cell lung cancers, NSCLC） 和小细胞肺癌（Small cell lung cancers, SCLC），其中 NSCLC 约占 80% [3]。随着外 科技术的发展和分子靶向药物的出现，NSCLC 的总体疗效有了较大的改善；但因基 因和生理情况的不同，患者的预后有较大差异[4]。如何准确判断 NSCLC 患者的预后 情况对于指导临床治疗有重要意义。表皮生长因子受体（Epider ma l gro wth fa ctor receptor, EGF R）是表达于细胞膜表面的糖蛋白受体，具有酪氨酸激酶活性，与 EGF 结合后可激活下游 MAPK、PI3K/AKT 和 JAK/STAT 等通路[5-8]。生理情况下， EGF /EGF R 通路可发挥促细胞增殖、新生血管形成及抗凋亡等活性；而在肿瘤组织 中，EGF/EGFR 通路与肿瘤细胞的增殖、粘附、侵袭和转移密切相关，并介导肿瘤 血管生成，与肿瘤的恶性生物学行为有直接关系。目前研究表明，EGF R 在 NSCLC 患者的癌组织和血清中高表达[9-12]。但这些研究多集中在癌组织中 EGF R 表达与临 床病理指标的关系，对于血清 EGFR 水平、特别是手术前后血清 EGFR 水平的变化 在预后判断中的应用价值，尚无相关报道。 为此，本研究对比了 NSCLC 患者与良性肺疾病患者和健康查体人群血清中 EGF R 含量的差异，分析血清 EGFR 与临床病理指标的关系；并对 NSCLC 患者手 术前后血清 EGFR 含量变化和生存情况进行跟踪监测、随访，初步明确了术后血清 EGF R 含量变化在 NSCLC 患者预后判断中的应用价值。结果表明，与良性肺疾病 组和健康查体组相比，NSCLC 组患者术前血清中 EGF R 含量显著升高；而有吸烟 史、较高的 TNM 分期和出现淋巴结转移是 NSCLS 患者术前血清 EGFR 升高的危 险因素。生存分析表明术前 EGFR 高表达组患者和术后 EGF R ＞ 6.75 μ g/L 的患者 -7- 硕 士 学 位 论 文 生存时间显著缩短。Cox 比例风险回归模型分析表明术前较高的血清 EGFR 水平是 影响患者生存时间的独立危险因素。本研究结果表明，对于接受肺癌根治术治疗的 患者，检测术后早期血清 EGF R 含量变化对于预后判断有较好的应用价值。 -8- 硕 士 学 位 论 文 文献回顾 肺癌是世界范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。据统计，美国仅 2013 年就有 228, 190 例新发肺癌病例，在所有恶性肿瘤中仅次于前列腺癌，位居发病率 第二位；而死亡病例数为 159, 480 例，位居死亡率第一位[1]。我国肺癌的发生情况 则更为严重。近年来，随着汽车数量的急剧增多和工业迅速发展，我国城市中的大 气污染程度越来越重，而肺部疾病的发生率也随之而显著增高[13, 14]。据中国医学科 学院全国肿瘤登记中心发布的《2012 中国肿瘤登记年报》中的数据显示，肺癌是我 国发病率和死亡率均为第一的恶性肿瘤。全国肿瘤防治研究办公室所公布的资料也 表明，近 18 年间肺癌发病率在我国呈逐年上升趋势，年平均增长率为 1.63 % [2]。王 宁等[15] 收集 1998 年至 2007 年北京市肺癌发生资料，发现 10 年间肺癌发生率增长 了 38.8 %，是北京地区发病率增长最快的恶性肿瘤；而浙江、成都等地的流行病学 调查也得到相似的结果[16, 17]。在肺癌死亡率方面，各地所报道的数据在 17.19/10 万 ~ /10 万之间，且均为上升速度最快的恶性肿瘤[18-20]。在欧洲，与 2007 年相比， 2012 年的男性肺癌患者死亡率下降了 10 %，但女性肺癌患者的死亡率却又上升了 7 % [21]。这些数据均表明，有效预防和治疗肺癌仍是目前临床工作的重点与难点。 依据病理类型的不同，肺癌可分为小细胞肺癌（S mall cell lung cancers, SCLC） 和非小细胞肺癌（no n-sma ll cell lung cancers, NSCLC），其中 NSCLC 约占 80% [22]。 随着外科技术的发展和分子靶向药