课件：非甾体消炎药的使用.ppt

* * * COX-2抑制剂的临床应用 关节炎 类风湿性关节炎 骨关节炎 其它类型关节炎 疼痛 与关节炎有关的疼痛 其它类型的疼痛 癌症的预防 结肠癌 中枢神经系统的疾病 阿尔茨海默症 阿尔茨海默症（AD）回顾性分析 McGreer（1990）报道：在老年病人中，类风湿关节炎 的病 人同时患AD的发生率降低 Lucca（1994）报道：参加AD临床药物验证的病人几乎无使 用非甾体抗炎药的过去史 Rich（1995）报道：服用NSAID的病人发病晚，病情轻以及 AD病情进展缓慢 在危险人群中结肠癌的发病趋势 12 10 8 6 4 2 0 FAP Fan His UC N0 Risk % FAP：家族性肠腺 瘤息肉病 UC：溃疡性结 肠炎 Fam His：家族史 Adapted From:Phamacotherapy 1998;18(2):437 阿尔茨海默症的基础科学研究发现 免疫和慢性炎症的机制： AD病人的细胞因子活性增加，如白介素-1B、 白介素-6及肿瘤坏死因子等 细胞因子是细胞损伤时，急性期反应物的 介导因子 初步的资料提示：在AD 病人的脑脊液中IL-6 TNF（肿瘤坏死因子）升高 Fillit H.Nurosci 1991;129:318-20 Aisen PS.Am J Psychiatry 1994;151:1105-13 抑制COX-2在阿尔茨海默症 中的作用 炎症的系列过程引起局部产生炎前细胞因子, 这些是COX-2强有力的诱导剂 COX-2可能对维持AD病变中的炎症起作用 体外和动物试验资料提示COX-2的过度表达 可能与神经细胞的凋亡机制有关 Tocco G et al. Experimental Neurology 1997;144:339. ? NSAIDs可以分为非特异性的、COX－2选择性或 COX－2特异性抑制剂 NSAIDs对COX－1和COX－2的抑制活性以IC50值 的形式来表示 COX－2的选择性以COX-2/COX-1 IC50的形式表达 对COX－2选择性较强的药物如尼美舒力，与其他 NSAIDs相比，在产生同等抗关节炎疗效的剂量下， 引起的胃肠道不良反应发生率较低 总 结 （品名和结构式） 商品名：赛扑达 正式品名：尼美舒利颗粒 英文名：Nimesulide Granules 化学名：4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺 分子式：C13H12N2O5S 分子量：308.32 性状：本品为黄色混悬颗粒,味甜。 O NO2 NHSO2CH3 尼美舒利抗炎作用机制 1、选择性抑制前列腺素合成 2、降低被多形核白细胞激活而产生的活性过氧化物（氧自由基O2-） 3、抑制被活化细胞中的血小板凝集因子的合成 4、消除次氯酸的作用，可将次氯酸限制在细胞外，防止弹性蛋白 酶破坏结缔组织 5、防止α-1-蛋白酶抑制剂失活 6、抑制蛋白酶（例如弹性蛋白酶、胶原蛋白酶） 7、抑制组胺释放 8、通过抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成 9、通过抑制金属蛋白酶（Metalloprotease）合成而减轻骨基质的降解 10、弹力抑制诱导性血小板凝集作用 尼美舒利作用机制的新进展 【M.Bevilacqua.E.Magni Drug 46（Suppl.1）:40-47】 抗 炎 作 用 1. 抑制由巴豆醇二酯激活的蛋白激酶C产生的氧自由基 产物,从而抑制炎症的反应。 2. 与其他NSAIDS相反，尼美舒利能抑制人类嗜碱性