磷酸肌醇类似物的合成及生物活性研究-化学生物学专业毕业论文.docxVIP

南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 南开大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包 含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所 涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者签名： 周趁【 2011年6月2日 非公开学位论文标注说明 (本页表中填写内容须打印) 根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申 请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本 说明为空白。 论文题目 申请密级 口限制(Q年) 口秘密(10年) 口机密(翌0年) 保密期限 20 年 月 日至20 年 月 日 审批表编号 批准日期 20 年 月 日 南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效) 注：限制★2年(可少于2年)；秘密★10年(--I少于10年)；机密,A-20年(可少于20年) 摘要摘要 摘要 摘要 磷酸肌醇类化合物作为重要的第二信使分子，在细胞信号传导中发挥着重 要作用，并且显示出良好的生理活性。磷酸肌醇在细胞体内传导信号的机理与 磷酸肌醇的生成、代谢及生物转化过程有着密切联系，其本质是这些分子在酶 的作用下发生了磷酸化、去磷酸化等化学反应，并与磷酸肌醇受体相互作用。 这些反应过程相互交替，呈现出极为复杂的网络调控系统。之前的研究结果使 我们清楚地了解了少数磷酸肌醇信号分子在细胞体内的产生和代谢过程，但更 多的磷酸肌醇分子的信号传导机制还有待于进一步阐明。基于肌醇的代谢网络， 通过合成磷酸肌醇衍生物的化合物库，系统地研究其在信号传导中的功能，不 仅有助于理解磷酸肌醇介导地细胞信号传导机制，还有助于寻找新的信使分子、 受体激动剂、拮抗剂、酶抑制剂等，以期能够应用于药物先导化合物的开发。 作为药物先导化合物，磷酸肌醇类化合物首先需要解决的是细胞穿透性较 差的问题。本文通过合成含有磷酸三酯结构的磷酸肌醇类化合物，以期能够解 决细胞穿透性的问题。为快速高效地得到磷酸肌醇类化合物库，利用亚磷酰胺 法对肌醇进行磷酰化，合成了8种结构多样的亚磷酰胺化合物，从而为磷酸肌 醇化合物库的建立奠定了基础。运用组合化学思想，现已完成两个化合物库的 合成，共59个含有磷酸三酯结构的磷酸肌醇类化合物，并通过核磁共振谱和高 分辨质谱对其结构进行了鉴定。 随后，初步测定了部分化合物对非小细胞肺癌细胞生长的抑制能力，化合 物t33具有较好的抗肿瘤活性。 关键词：信号传导，磷酸肌醇，肌醇磷酰化反应，抗肿瘤活性 AbstractAbstract Abstract Abstract Inositol phosphates，as a class of signal molecule，play an important role in cell signal transduction,and are related to a lot of physical activities．The mechanism of inositol phosphate signal transduction is closely related to the generation, metabolism and biological transformation of inositol phosphate．The nature is various chemical reactions(phosphorylation|dephosphorylation,interactions with inositol phosphate receptors)．Mutual transformations of these reactions present a very complex network control system．Previous research results have shown the generation and metabolism process of a small number of inositol phosphate molecules，but many dements of inositol phosphates signal transduction mechanism remain to be elucidated．Base on the metabolism network system,systematic