课件：w1章概论、2章基因和染色体.ppt

* 二、基因突变的种类 （一）碱基替换突变（substitution ) 定义：基因中某一碱基被另一碱基替代（点突变） 转换（transition)：嘌呤←→嘌呤 嘧啶←→嘧啶 颠换(transversion)：嘌呤←→嘧啶 碱基替换引起不同突变类型 1.同义突变（samesense mutation )： 碱基的改变并未引起编码（aa)的改变 例：GCG →GCA (DNA模板链） CGC →CGU (mRNA) 精 精 （Pr) 摇摆假说 兼并性 * 2.错义突变（missense mutation ): 碱基的改变引起编码(aa)的改变 例：HbAβmRNA GAA（谷）→GUA（缬） （HbS) 3.无义突变（nonsense mutation)： 碱基改变使密码子成为终止密码（UAA\UAG\UGA) 例：TAC →TAA(编码链） ATG →ATT (反编码链） UAC →UAA (mRNA) (酪）（终） 多肽链短或长？ * 4.终止密码突变(termination codon mutation): 终止密码突变成为编码氨基酸的密码。 例：UAC ←UAA (mRNA) (酪）（终） 长短？ (二）移码突变(frameshift mutation)(碱基的插入和缺失） 插入、丢失一个或几个碱基致插入点下游密码全变。 例：普鲁黄 CAC ATA GCA CTA GTG TAT CGT GAT G C 5` 3` * （三）动态突变（dynamic mutation): 基因组中短串联重复序列(short tandem repeat,STR)在代代传递中重复次数明显增加，致病。 例：Huntington病，CAG: 正常6-35 患者35 –100 融合基因（略） 整码突变 * 第七节 遗传印记（genetic imprinting ) 基因组印记( genomic imprinting ) 指CS或基因由不同性别的亲代传给子代时可引起不同的表型。 1.举例 疾病 CS、基因异常 表型 Prader-willi 综合征 15q11-13 父缺 肢体短小，智力低，性腺机能低 Angelman 综合征 15q11-13 母缺 特殊面容，癫痫 Huntington 舞蹈病 致病基因 父源 发病提前 Huntington 舞蹈病 致病基因 母源 发病与母同 * 2.机理：基因在生殖细胞（精、卵）分化中受到修饰（甲基化）（印记）不同。 基因印记后表达受抑制。 * 第八节 DNA修复 一、切除修复 过程：切-补-切-封 内切核酸酶（识别、切口） DNA聚合酶（合成） 外切核酸酶（切除） DNA连接酶（连接) 例:着色性干皮病(缺内切核酸酶） C T T G G A A C 5` 3` G A A C C G T-T 5` 3` （excision repair） * 二、光修复 光复合酶 三、复制后修复（略） * THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * （2）戴帽(capping)：mRNA5端加上一m7′G（图） 功能：使mRNA稳定；利于由核到质；利于剪接；利于核糖体识别。 （3）加尾(tailing)：在mRNA的AAUAAA下游加polyA 功能：促由核到质；稳定；利于核糖体识别。 3.RNA编辑（RNA editing) mGmG AAAAA… mRNA 戴帽 加尾polyA * （二）翻译(translation)（略） 1.遗传密码 2.tRNA解读遗传密码 3.蛋白质合成步骤 * 三、基因表达的调控（附加，略) 1.基因转录成RNA的速率 2. RNA的加工 3.mRNA从细胞核转运到细胞质 4. mRNA翻译成蛋白质的速率 5. mRNA的降解速率 6.蛋白质翻译后修饰 7.蛋白质降解速率 8.基因表达初始转录水平的调节 （1）组蛋白乙酰化和DNA甲基化调节 无活性染色质（g)：密度高，S晚期复制，与组 蛋白紧密，DNA甲基化程度高 有活性染色质（g)：松散， S早期复制，与组 蛋白结合弱， DNA甲基化少，组蛋白乙酰化。 （2）顺式作用元件与反式作用因子 顺式作用元件：启动子等，例TATA框、CAAT框（DNA) 反式作用因子:转录因子，例TFⅡD、TFⅡE（蛋白质） Transcription factor