硫化氢在胃容受性舒张中的作用-内科学（消化系病）专业毕业论文.docxVIP

CONTENTSAbstract CONTENTS Abstract in Chinese 一1 Abstract in English “3 Abbreviations 。5 Preface ．6 Material and Methods ． 13 Results 22 Discussion 28 Figures and tables ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ． ．30 References ．．35 Review ． ．．． ．．．． ． 43 Acknowledgements ． ．．．．．．．．．．．．．．．．． ．78 Papers published ． ． ．79 Thesis’S review and reply form． 80 English version of the thesis ．． ． ．．．． ．．．．．．．． ．．．．．．．．． ． ．． ．． ．．．．． ．．81 万方数据 山东大学博士学位论文硫化氢在胃容受性舒张中的作用 山东大学博士学位论文 硫化氢在胃容受性舒张中的作用 博士研究生： 王红娟 导 师： 郭建强教授 专 业： 内科学(消化系病) 中文摘要 目的：通过探讨硫化氢(H2S)在小鼠胃容受性舒张中的调节作用，研究硫 化氢是否对对胃调节功能存在影响，并进一步探讨功能性胃肠病患者的可 能发生机制以期发现更有效的治疗策略。 方法：FD患者胃黏膜组织的准备，FD胃黏膜组织Western印迹检测CBS及 CSE表达情况，免疫荧光；胃底H2S的释放；CBS+／一小鼠胃底肌张力实验、小 鼠在体胃内压的记录(IGP)、NANC松弛电刺激(EFS)的胃底肌条、H2S信号 通路对食物摄入的影响。 结果：免疫印迹证实小鼠胃底表达胱硫醚p．合成酶(CBS)及胱硫醚丫一裂解酶 (CSE)。免疫组织化学研究表明，CBS在胃底肌间神经丛内的肌间神经元的胞 体表达。此外，肌肉组织束显示CSE清楚的免疫反应。小鼠胃底检测到产生的 大量H2S，胃底具有从L．半胱氨酸合成硫化氢的能力。小鼠胃底或胃体肌条显示 自发收缩，硫氢化钠在胃体或胃底可以引起松弛；L．半胱氨酸，也诱导}qJNd,鼠 胃底收缩活动。对NANC神经刺激的反应研究提示：在浴液中加入L．半胱氨酸 后胃底平滑肌对EFS的舒张反应显著提高，然而，在浴液中加入AOAA后，对 EFS的松弛幅度大大降低。CBS蛋白的表达在进食后5分钟升高，10分钟后达 峰值，在喂养20分钟后降至正常。然而，另一个H2s生成酶CSE在进食后没有 改变。进食后小鼠胃底硫化氢的生产也增加，但胃体没有出现这种变化。食物摄 入量和体重在注射AOAA后很大程度上减少了，然而不管是L一半胱氨酸还是 NariS，对小鼠食物摄入及体重变化均没有影响。CSE抑制剂PAG或者CBS激 动剂SAM对食物摄入和体重变化也没有影响，这和胃顺应性检测相一致。 结论：在这项研究中，我们使用CBS+／一小鼠研究了H2S的胃调节作用，发现 万方数据 山东大学博士学位论文小鼠胃底表达H2S生成酶(CBS和CSE)，产生可检出硫化氢H2S。供体硫氢化 山东大学博士学位论文 小鼠胃底表达H2S生成酶(CBS和CSE)，产生可检出硫化氢H2S。供体硫氢化 钠或，L．半胱氨酸，引起胃底或胃体放松。胃顺应性在L．半胱氨酸的存在显著 增加。相反，AOAA，CBS的抑制剂，能抑制胃顺应性。所以，CBS+／-d,鼠表 现出低胃顺应性。然而，PAG，CSE抑制剂，对胃顺应性无影响。L．半胱氨酸提 高非肾上腺素能非胆碱能(NANC)胃体肌条松弛，但AOAA降低松弛的幅度 EFS。值得注意的是，CBS的表达水平喂养后升高但是CSE蛋白没有出现这种 变化。而且，小鼠胃底H2S的产生也在喂养后增加。此外，AOAA减少小鼠食 物摄入量和体重。此外，功能性消化不良(FD)的患者发现H2S的代谢异常。 因此，内源性H2S，新型气体信号分子，参与胃的调节。 关键词：硫化氢；L．半胱氨酸；胃底；胃调节；功能性消化不良 万方数据 山东大学博士学位论文ABSTRACT 山东大学博士学位论文 ABSTRACT Objective：By the moderating role of hydrogen sulfide in mice gastric receptive relaxation，study of H2S on whether on of the stomach to regulate the function of influence，and to further explore in patients with functional gastrointestinal disease pathogenesis in orde