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克林霉素的临床副作用和防治措施 关键词：克林霉素;临床副作用;预防措施　　【摘要】克林霉素为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市以来，已有20多年的 历史 ，在 应用 中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎。最近报道国产磷酸克林霉素不良反应发生率%［2］，在恶性肿瘤放疗后继发肺部厌氧菌感染患者中的不良反应发生率为22%［3］。预防和减少克林霉素副作用的发生已成为临床 治疗 中的一个重要 问题 。 　　【关键词】克林霉素;临床副作用;预防措施 　　克林霉素为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市以来，已有20多年的历史，在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎。　　1克林霉素的临床副作用　　胃肠道反应胃肠道反应是克林霉素最常见、发生率最高的反应，口服和肌注均可发生。表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状，伪膜性肠炎致最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大，约2%～20%，常见于用药后的4～9h，可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。单纯性腹泻与PMC出现与否并不相关，前者通常短暂，及时停药一般可自愈。现已证实PMC为难辨梭状芽孢杆菌产生的毒素所致，其发生率各地报道不一，为%～10%［4］，据流行病学调查，298例患者应用克林霉素后，%的患者发生腹泻，无一例诊断为PMC，而另一报道表明，应用克林霉素的患者10%发生PMC，口服引起PMC的发生率比注射给药高3～4倍，而且老年及危重患者中常见。典型的病理往往在给药后4～6h出现发热、腹痛、腹泻，大便成黏液脓血样。大便涂片可见红细胞和多形核白细胞，直肠镜检可见结肠黏膜有白到黄色浊斑，又是伴有明显的溃疡，与特发性溃疡性结肠炎的表现相似，伪膜多由多形核白细胞、纤维素及脱落的上皮细胞组成；而单纯性腹泻其镜检仅见轻度水肿而无感染征象，活检也未见异常。另外，PMC并发症与剂量无关，通常不超过1周，如诊断拖延，往往造成病情严重。　　过敏反应口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、荨麻疹、瘙痒，高过敏性反应［1］。国外有两份早期资料表明，应用克林霉素有25%的患者发生皮疹。但最近芝加哥Zazur等［6］在一个三级服务中心用有关医学资料进行克林霉素过敏性调查：从1995年4月～1997年4月由3896例克林霉素注射者只有14例发生不良反应，而后又发现其中7例是由于其他药物的相互作用引起。因此得出结论：克林霉素的过敏反应发生率比25年前报道的数字少得多，发生率　　2 克林霉素不良反应的防治　　 严格掌握适应证和禁忌证，防止滥用 该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者。对于普通感染一般不作为首选 治疗 药物。美国Mader等［10］把克林霉素列为治疗脊髓灰质炎的药物之一。但只有在菌落成功分离，敏感性确定以后，才可代替首选药物［10］。　　 询问过敏史，避免过敏反应的发生 上文所述广州儿童 医院 的2例过敏患者，皆有青霉素过敏史。芝加哥Mazur等［6］发现的1例接受克林霉素治疗时出现严重水肿和皮疹的患者，对头孢菌素类药物过敏反应亦呈阳性。因此，有青霉素或头孢菌素类过敏史的患者，应慎用克林霉素。两者是否有交叉过敏有待进一步 研究 。　　 联合用药，以提高疗效 国外实验表明，治疗疟疾时，奎宁/克林霉素联合用药，效果好，耐受性好，30例患者中只有2例引起腹泻［11］。用克林霉素治疗AIDS患者弓形虫脑炎的实验表明：乙胺嘧啶与克林霉素合用效果明显，而单独 应用 克林霉素时，失败率很高，且耐受性差［12］。克林霉素联合氨曲南、头孢噻肟等治疗腹腔感染，可克服传统的克林霉素/氨基糖苷类联合用药时的神经—肌肉阻断作用［13］。Dodson等［14］报道以克林霉素/氨曲南治疗盆腔感染，治疗率达%，且无不良反应发生。　　 PMC与腹泻的处理［15，16］ 立即停药，给予甲硝唑～1g/d，分3～4次服用；或加用万古霉素～1g/d，分4次口服，疗程约1周。也有人建议口服杆菌肽，其优点是胃肠道吸收少，无全身不良反应，此外，价格较低。另外，要补充体液和电解质，防止电解质失调。　　 过敏反应的处理 立即停药，而后对症处理：注射激素或抗组胺类抗过敏药，必要时吸氧。武汉报道的过敏患者，停药后肌注地塞米松、氯苯那敏后症状缓解。广州儿童医院的2例患者，发现过敏反应后立即停药并分别给予盐酸氯丙嗪、安痛定肌注，患儿很快恢复正常。芝加哥1例患者，注射克林霉素后皮肤出现红斑、丘疹，在不处理的情况下病情不断加重，直至3～5天后注射氢化可的松才得到缓解［6］。 分析 现有资料可知，只要处理得当，克林霉素的过敏反应容易消除，但仍需警惕。　　3 结论　　克林霉素抗菌谱广，抗菌效力强，又不用做皮试，