课件：二甲双胍与VB代谢.pptx

二甲双胍和VB12代谢二甲双胍应用广泛，但长期使用会造成VB12水平低下VB12水平低下与多种疾病的发生有关联补充VB12能预防和降低糖尿病并发症的发生率目录二甲双胍应用广泛，但长期使用会造成VB12水平低下VB12水平低下与多种疾病的发生有关联补充VB12能预防和降低糖尿病并发症的发生率目录历史悠久、疗效确切：UKPDS研究证明二甲双胍疗效显著、有大血管收益Lancet 1998, 352. 854-865二甲双胍是2型糖尿病治疗的基石American Diabetes Association. Diabetes Care,2014,37 Suppl 1: S14-80.Garber AJ, et al. ENDOCRINE PRACTICE .2013,19(2):327-336.American Diabetes Association . DIABETES CARE ,2013,36(suppl 1): s11-s66.权威指南：二甲双胍为治疗T2DM的一线药物如血糖控制不达标（A1C≥7.0%）则进入下一步治疗2013版中国2型糖尿病防治指南生活方式干预主要治疗路径备选治疗路径一线药物治疗二甲双胍α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂二线药物治疗α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂/ GLP-1受体激动剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素/每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素福建医科大学附属第一医院选取2010年6月至12月在医院门诊就诊并使用口服降糖药的156例2型糖尿病患者，对其服药习惯的分析结果2011年CDS 会议报告：周强 杨立勇等，2型糖尿病口服降糖药物治疗模式及影响因素分析二甲双胍是应用最广泛的口服降糖药半数以上患者服用二甲双胍超过5年解放军 总医院曾对1996年1月至2006年12月住院的2型糖尿病老年患者服用二甲双胍的安全性进行评估，共纳入243例患者田慧等.中华内科杂志.2008,47(11):914-918.6成糖尿病患者按中、高剂量服用二甲双胍Ting RZ,et al.Arch Intern Med.2006(166):1975-1979二甲双胍和维生素B12回肠粘膜细胞对维生素B12内因子复合物的摄取呈钙依赖性 二甲双胍的疏水端可进入细胞膜的脂质核心，可影响钙依赖性膜运动通过影响钙依赖性膜运动来降低回肠对维生素B12的吸收Emmanuel Andrès, et al. CMAJ.2004;171(3):251-9William A. Bauman ,et al. Dia Care .2000,23:1227–1231.短期使用二甲双胍导致VB12水平显著下降P=0.272P0.0001纳入390例T2DM患者的随机、安慰剂对照研究，196例患者接受二甲双胍治疗，194例患者接受安慰剂，测量基线时和第16周的VB12、叶酸和Hcy浓度，比较试验前后的变化。Wulffele MG, et al. Journal of Internal Medicine 2003; 254: 455–463.长期服用二甲双胍会致VB12水平严重下降，且呈剂量依赖性VB12水平低下的患者比例（%）二甲双胍服用时间：2-5年（中位数为4年）二甲双胍剂量（g/天）香港一项巢式病例对照研究纳入465例服用二甲双胍的T2DM患者，患者资料来源于2003年1月~2005年11月的资料库，服用二甲双胍的时间为2~5年（中位数为4年），分析VB12水平与二甲双胍服用剂量的关系。Ting RZ,et al.Arch Intern Med.2006(166):1975-1979二甲双胍应用广泛，但长期使用会造成VB12水平低下VB12水平低下与多种疾病的发生有关联补充VB12能预防和降低糖尿病并发症的发生率目录维生素B12缺乏的致病机制导致脊髓及周围神经脱髓鞘维生素B12缺乏引起的神经病学损害可能由于不能产生蛋氨酸和SAM（S-腺苷甲硫氨酸）而使甲基基团缺乏，或由于同型半胱氨酸堆积对脑的毒性研究表明，血清同型半胱氨酸水平增高具有神经毒性和血管毒性，促进血栓形成、卒中、心脏病发作和周围血管闭塞Ueland, 1991, J. Lab Clin Med 114(5):475-501Stampfer, 1992, JAMA 269: 897-901VB12水平低下与多种疾病的发生有关联Andres E, Loukili NH, Noel E, et al. CMAJ, 2004, 171(3): 251-259.Hankey GJ. Lancet，1999．354：407-413Eik