课件：化疗消化道反应的防治..ppt

二 抗癌药物所致腹泻的处理 化疗药物所致腹泻的一般处理原则 J.C.O 1998,16:3169-3178 目前无统一的处理标准 推荐的处理步骤和原则 治疗前评估 腹泻次数,严重程度, 有无脱水, 发热, 伴随用药和食物 非药物处理: 停用容易引起腹泻的食物和药物 奶制品 辛辣食品 饮酒 含咖啡因的食物 高纤维素 和高脂肪食物 通便药 促胃肠动力药: 胃复安, 西沙比利 口服补液 化疗药物所致腹泻的一般处理原则 J.C.O 1998,16:3169-3178 针对腹泻的特异性治 轻中度腹泻 标准易蒙停治疗: 首剂 4mg, 以后2mg, q4h, 或每次不成形便后 观察8-12小时,如腹泻未控制, 可改用高剂量易蒙停. 高剂量易蒙停:首剂 4mg, 以后2mg, q2h, 用药时间不超过48小时 重度腹泻 奥曲肽: 100-150 ug, 皮下注射, Q8h 静脉补液 抗菌素适应症 CPT-11所致的迟发性腹泻 CPT-11引起的腹泻 急性腹泻: 用药后24小时内出现 为胆碱能综合症的表现 往往还伴有流泪, 多汗,唾液分泌增加,视物 模糊,腹痛 用阿托品处理有效 迟发性腹泻:用药24小时后出现 水样便 中位发生时间为用药后第5天,持续5-7天 每3周350mg/m2, 腹泻发生率80-90%, ?度占39% 剂量限制性毒性 CPT-11所致迟发性腹泻的机理 CPT-11引起腹泻的主要机理 活性代谢产物 SN-38 对小肠局部的损伤 小肠过度分泌和渗出 CPT-11通过两种途径在肠道转化为 SN-38 CPT-11 30%以原药形式从胆道排泄, 在小肠上皮细胞的CE作用下转化为有活性的SN-38 CPT-11原药在肝脏经CE转化为 SN-38 SN-38 在肝脏经UDP-GT系统解毒代谢为无活性的 SN-38G SN-38G经胆道分泌入小肠, 部分经粪便排泄,部分在肠道细菌分泌的B-葡萄糖醛酸酶的作用下又转化为 SN-38 SN-38对小肠的局部作用 局部血管扩张 小肠急性炎性反应 上皮细胞空泡变性: 回吸收功能 杯状细胞肥大: 黏液分泌增加 肠道局部 COX2 和 PGE2浓度增加 CE: 羧酸酯酶 CPT-11所致迟发性腹泻的治疗和预防 按严重腹泻对待 高剂量易蒙停 首剂 4mg, 以后2mg, q2h, 末次腹泻后再服6次, 但用药时间不超过48小时 如易蒙停失败,推荐奥曲肽100-150 ug, 皮下注射, Q8h 注意水电平衡 伴发热或严重中性粒细胞减少时,抗菌素的应用 CPT-11所致迟发性腹泻防治的研究进展 抑制B-葡萄糖醛酸酶:Hangeshashin-to, TJ-14 抗菌治疗 调节肠道PH值 COX2抑制剂 Thalidomide 谷氨酰胺 抗菌治疗预防CPT-11引起的腹泻 抗菌治疗的机理 新霉素+杆菌肽 抑制肠道细菌 减少B-葡萄糖醛酸酶的产生 阻断SN-38G 转化为 SN-38 临床研究报道 22例第一周期CPT-11化疗 腹泻 2度或以上 第二周期口服新霉素+杆菌肽,第2-5天,第16-19天 结果: 第2-4周期所有病人均未出现腹泻 3例病人在第5周期出现腹泻: 7例病人第6周期腹泻 Alimonti A, et al. Ann Oncol,2003,14(5): 805-6 调节肠道PH值预防CPT-11所致迟发性腹泻 Irinotecan 和SN-38在结构上均含有不稳定的а-羟-内酯环 а-羟-内酯环