一致性评价现场检查2.ppt

* 一致性评价-现场检查 食品药品审核查验中心 2016年6月 目录 content 一、现场核查的目的 二、现场核查工作流程 三、现场核查要点与结果判定 目录 content 一、现场核查的目的 二、现场核查工作流程 三、现场核查要点与结果判定 现场检查是对申报资料中声明的研究、试验、生产等活动以及活动产生的相关数据、记录、产品等进行实地确证，并对其真实性、一致性、法规符合性等作出科学判断的过程。 为一致性评价提供技术支撑。 分为常规检查和有因检查。 现场检查 生产现场检查：通过对药品批量生产过程进行实地确证，核实申报资料的真实性、一致性和生产过程的GMP符合性。 临床实验数据核查：对生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据的真实性、规范性和完整性进行核查。 现场检查 目录 content 一、现场核查的目的 二、现场核查工作流程 三、现场核查要点与结果判定 1 研制现场核查、生产现场检查 临床试验数据核查 2 有因核查 《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》 3 1.1 研制/生产现场检查（国产仿制药） 国产仿制药生产企业完成一致性评价研究工作后，向企业所在地省级食品药品监督管理部门提交和申报有关资料。 未改变处方工艺的，提交包括生产现场检查申请等资料；改变处方工艺的，参照药品注册补充申请的要求，申报《药品补充申请表》、生产现场检查申请和研究资料。 1.1 研制/生产现场检查（国产仿制药） 省级食品药品监督管理部门对申报资料形式审查后，按照现行《药品注册管理办法》要求组织研制现场核查和生产现场检查，现场抽取连续生产的三批样品连同申报资料（一套，复印件）送国家总局仿制药质量一致性评价办公室指定的药品检验机构进行复核检验。 1.1 研制/生产现场检查（国产仿制药） 各省级食品药品监督管理部门将形式审查意见、研制现场核查报告、生产现场检查报告、境内临床研究核查报告、复核检验结果及申报资料进行汇总初审，并将初审意见和相关资料送交一致性评价办公室。 1.2 研制/生产现场检查（进口仿制药） 已在中国上市的进口仿制药品按照要求，向国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心提交和申报一致性评价有关资料。 1.2 研制/生产现场检查（进口仿制药） 受理中心负责进口仿制药品的一致性评价资料的接收和补充申请资料的受理，并对申报资料进行形式审查。 受理中心对申报资料形式审查后，将申报资料送核查中心，由核查中心组织对进口仿制药品境外研制现场和境外生产现场进行抽查；将申报资料送一致性评价办公室指定的药品检验机构，并通知企业送三批样品至指定的药品检验机构进行复核检验。 2.临床实验数据核查 对申请人提交的国内仿制药品的临床研究数据，由省级食品药品监督管理部门进行核查，核查中心进行抽查； 对申请人提交的进口仿制药品的国内临床研究数据，由核查中心进行核查； 对申请人提交的进口仿制药品的国外临床研究数据，由核查中心进行抽查。 3.有因核查 一致性评价办公室可根据一致性评价技术评审过程中发现的问题，通知核查中心开展有因核查。 目录 content 一、现场核查的目的 二、现场核查工作流程 三、现场核查要点与结果判定 （一）生产现场核查 1、质量控制与质量保证系统。 产品年度质量回顾（包括OOS、偏差、变更） 分析方法的建立与验证 药物溶出度仪确认 溶出曲线考察的探索与实验，溶出曲线相似性评价，（原始数据应全部保留） 稳定性考察情况 关键质量属性研究数据 （一）生产现场核查 2、一致性。关注申报资料与实际生产过程中原辅料及内包装材料的来源、成品处方与生产工艺、生产批量的一致性。 （一）生产现场核查 3、数据可靠性。关注申报资料中数据的真实性与可靠性，申报数据与原始数据的一致性，原始数据的可追溯性，包括原始数据是否可归属、是否及时记录、是否清晰可读取、是否准确。 关注为保证数据真实、可靠、可追溯所采取的措施与管理方法，是否采取了有效的措施防止数据的修改、删除、覆盖等，例如，计算机化系统用户的分级管理与权限设置、审计追踪系统等。 （一）生产现场核查 4、物料系统。主要围绕物料的采购、接收、贮存、检验、放行、发放、使用、退库、销毁全流程的数据可靠性进行检查，包括但不限于现场账物平衡情况、标识一致性、物料生产使用的账物平衡情况、供应商管理、取样、检验及放行管理。 参比制剂的来源及原始证明性材料。 （一）生产现场核查 5、生产系统。检查主要围绕生产过程中防止污染与交叉污染措施的有效性、生产工艺处方与注册文件一致性、近期的批生产记录及相关的物料发放记录等。关注生产环境、设备、设施是否符合品种的要求，生产能力是否与品种批量生产相匹配及相关的工艺验证情况。 涉及处方与工艺变更的，应关注生产工艺的再研发过程与验证情况。 （一）生