运动障碍性疾病（2）.pptx

第十四章 运动障碍性疾病 作者 : 陈生弟单位 : 上海交通大学医学院附属瑞金医院第二节 肝豆状核变性肝豆状核变性一、基本概念神经病学（第8版）肝豆状核变性又称威尔逊病（Wilson disease, WD）遗传性铜代谢障碍引起的肝硬化和以基底核为主的脑部变性疾病 锥体外系症状 精神症状临床特征 肝硬化 肾功能损害 角膜色素环（K-F环） 肝豆状核变性二、病因及发病机制神经病学（第8版） ATP7B基因突变是本病的主要原因ATP7B基因主要在肝脏表达表达产物是P型铜转运ATP酶（ATP7B酶）ATP7B酶如何改变导致发病至今仍未阐明肝豆状核变性三、病理神经病学（第8版）肝：肝细胞常有脂肪变性，并含铜颗粒脑：以壳核最明显，且最早发生变性角膜：铜颗粒沉积 WD的肝脏改变肝豆状核变性四、临床表现神经病学（第8版）（一）神经症状主要是锥体外系症状若累及小脑、锥体系、下丘脑可分别有相应部位病损表现常缓慢发展，阶段性缓解或加重主要表现是情感障碍和行为异常（二）精神症状肝豆状核变性四、临床表现神经病学（第8版）（三）肝脏症状约80%患者有肝损征象大多表现为非特异性慢性肝病症状群K-F环是本病最重要体征，见于95%~98%患者皮肤色素沉着、肾功能损害、肌无力、肌萎缩、骨质疏松、骨与软骨变性（四）眼部异常（五）其他WD的角膜K-F环肝豆状核变性五、辅助检查神经病学（第8版）（一）血清学检查血清铜蓝蛋白血清铜氧化酶活性 血清铜尿铜肝铜量（二）人体微量铜肝豆状核变性五、辅助检查神经病学（第8版）（三）肝肾功能肝功能异常肾功能异常头颅CT：双侧豆状核区低密度灶头颅MRI：豆状核等病变部位T1低信号，T2高信号骨关节X线平片T1低信号T2高信号（四）影像学检查 头颅MRI表现：豆状核T1低信号，T2高信号肝豆状核变性五、辅助检查神经病学（第8版） （五）离体皮肤成纤维细胞培养胞质内铜/蛋白比值远高于杂合子及对照组尚不能取代常规筛查手段在常规手段无法确诊、行疾病筛查等情况下可考虑（六）基因检测肝豆状核变性六、诊断及鉴别诊断神经病学（第8版）（一）诊断肝病史、肝病征或锥体外系表现血清铜蓝蛋白显著降低和（或）肝铜增高角膜K-F环阳性阳性家族史肝损应与急性肝炎、慢性肝炎及肝硬化鉴别神经系统异常应与小舞蹈病、亨廷顿病、原发性肌张力障碍、帕金森病、精神病等鉴别（二）鉴别诊断肝豆状核变性七、治疗神经病学（第8版）（一）低铜饮食限制富含铜饮食高氨基酸、高蛋白饮食可促进尿铜排泄锌剂四巯钼酸胺（二）阻止铜吸收肝豆状核变性七、治疗神经病学（第8版）（三）促进排铜D-青霉胺：首选药物，且是主要的治疗药物，首次使用应作青霉素皮试三乙基四胺二巯丁二酸钠中西医结合治疗效果更好（四）中医治疗肝豆状核变性七、治疗神经病学（第8版）（五）对症治疗锥体外系症状精神症状护肝治疗脾切除肝移植（六）手术治疗第三节 小舞蹈病小舞蹈病一、基本概念神经病学（第8版）小舞蹈病又称Sydenham舞蹈病、风湿性舞蹈病，是风湿热在神经系统的常见表现多见于儿童和青少年 舞蹈样动作 临床特征 肌张力降低 肌力减退和（或）精神症状 小舞蹈病二、病因及发病机制神经病学（第8版）与A组β溶血性链球菌感染引起的自身免疫反应有关机体针对链球菌感染的免疫应答反应中产生的抗体，与某种未知基底核神经元抗原存在交叉反应，引起免疫炎性反应而致病 小舞蹈病三、病理神经病学（第8版）主要部位：黑质、纹状体、丘脑底核、小脑齿状核及大脑皮质主要改变：充血、水肿、炎性细胞浸润及神经细胞弥漫性变性 小舞蹈病四、临床表现神经病学（第8版）（一）舞蹈症可以是全身性，也可以是一侧较重，主要累及面部和肢体远端精神紧张时加重，睡眠时消失舞蹈症常在发病2~4周内加重，3~6个月内自发缓解约20%的患儿会在2年内复发小舞蹈病四、临床表现神经病学（第8版）（二）肌张力低下和肌无力旋前肌征，挤奶妇手法或盈亏征有时精神症状先于舞蹈症出现约1/3患儿可伴其他急性风湿热表现（三）精神障碍（四）其他小舞蹈病五、辅助检查神经病学（第8版）（一）血清学检查白细胞增多血沉加快C反应蛋白效价升高抗链球菌溶血素“O”滴度增加可检出A组溶血型链球菌（二）喉拭子培养小舞蹈病五、辅助检查神经病学（第8版）（三）脑电图及影像学检查脑电图无特异性头颅CT：尾状核区低密度灶及水肿头颅MRI：尾状核、壳核、苍白球增大，T2加权信号增强头颅MRI显示患者右侧尾状核内T2高信号Arzu Ekici, et al.. Iran J Pediatr 2014;24(3): 300-6小舞蹈病六、诊断及鉴别诊断神经病学（第8版）（一）诊断儿童或青少年起病风湿热或链球菌感染史亚急性或急性起病的舞蹈症伴肌张力低下、肌无力或（和）精神症状少年型亨廷顿病、神经棘红细胞增多症、肝豆状核变性、其他原因引起的