三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞凋亡及其机制-临床免疫专业论文.docxVIP

堡：三垩垦奎：堂：：：：：=；：== 堡：三垩垦奎：堂：：：：：=；：== ： =：：：堕苎耋堡堑≥皇一 中文摘要 多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是血液系统常见的恶性肿瘤，目 前仍为不能治愈的疾病。为寻求新的治疗MlVl有效药物，我们探讨了近年来对 急性早幼粒细胞白血病有特效的三氧化二砷(As203)治疗MM的可行性，并对 其作用机制进行了研究。【MTT法研究表明As203对5株骨髓瘤细胞U266、 SKO一007、LP．1、HS．Sultan和KM3均有增殖抑制作用，里剂量和时间依赖性， 各细胞对As203敏感性不同，其ICs0分别为1．4+0．27umol／L、1．0±O．131．1mol／L、 1．8±o．08 u mol／L、4．1±o．57 u mol／L和5．3±0．38 u mol／L栅MTT法同时研 j 究了维生素K3(VK3)、N一乙酰半胱氨酸(NAC)和还原型谷胱甘肽(GSH) 对As203的协同或拮抗作用，结果表明氧化剂VK3除本身对骨髓瘤细胞有细胞 毒作用外，与As203有明显协同作用，抗氧化剂NAC和GSH对A8203具有拮抗 作用。(细胞形态观察、DNA电泳和流式细胞仪DNA含量分析表明，A$203处理 后的骨髓瘤细胞出现典型的凋亡表现如凋亡小体、梯形DNA、亚G0／G1期细胞 等：流式细胞仪DNA含量分析还发现，As203使