溃疡性结肠炎患者的长期随访和肠黏膜Racl信号通路活性的研究-内科学;消化系病专业毕业论文.docxVIP

天津医科大学硕士学位论：艾中文摘要 天津医科大学硕士学位论：艾 中文摘要 目的：探讨初发型溃疡性结肠炎患者的临床特点、经过规范化治疗后的治疗反 应、复发率和相关因素；研究溃疡性结肠炎患者肠粘膜细胞中调控骨架蛋白活 性的Racl信号通路活性，旨在阐明初发型溃疡性结肠炎患者经规范化治疗后的 长期预后，并初步探索本病的发病机制。 方法：回顾性分析1999年5月至2008年1月在天津医科大学总医院确诊并接受规 范化治疗(符合2010年世界胃肠病组织治疗指南)、接受长期随访(≥5年)的溃 疡性结肠炎患者37例，分析其临床和内镜特点、治疗反应、复发率和复发相关 因素。收集溃疡性结肠炎急性炎症期患者肠粘膜炎症处(n=14)和健康对照者 (n=9)肠粘膜的肠镜下活检标本，应用免疫组化法检验Racl的上游调控分子 Vavl和下游靶分子Pakl的磷酸化水平。 结果：1．临床特点：首诊时临床症状以黏液脓血便最多见，其次为腹泻、腹痛。 内镜特点以急性炎症表现为主，未见息肉、结肠袋消失等慢性炎症表现。病理 特点为急性炎症表现，黏膜糜烂最为多见。2．治疗反应和复发因素：37例初发型 溃疡性结肠炎患者中，首次规范化治疗的完全缓解率为27％，部分缓解率为73％， 有效率为100％。1年复发率为35．14％，5年复发率为83．78％。首诊病情为中、重 度者5年复发率为88．24％及100％，高于轻度者77．78％(PO。05)。首诊时全结肠 炎的患者复发率为100％，较病变局限的患者更易复发(火0．05)。饮食不当是疾 病复发的主要诱因(41．94％)，其次为情绪因素。3．Vavl和Pal(1的磷酸化水平： 磷酸化的VaVl(Phospho—V打1)及磷酸化的Pakl(Phospho．Pakl)均表达于粘膜 层的淋巴细胞和巨噬细胞的胞浆中，呈棕褐色，均质状。溃疡性结肠炎患者肠 粘膜炎症组织Phospho—Vavl阳性淋巴细胞占总淋巴细胞的(68．21±16．13)％， 与对照组(74．44±8．82)％比较无统计学差异(P0．05)；炎症淋巴细胞中 phospho．vraVl的表达强度与对照组无明显差异(胗O．05)。然而，溃疡性结肠炎患 者Phospho．Vavl阳性细胞的绝对数(1067．86±118．66)／5个高倍视野显著高于对 照组(523．33±77．46)／5个高倍视野(氏0．05)。同样地，溃疡性结肠炎患者肠 粘膜炎症组织中Phospho．Pakl阳性淋巴细胞占总淋巴细胞的百分比(81．43 4- 12．31)％与对照组(75．564-20．07)％无统计学差异(po．05)，炎症淋巴细胞中 phospho—Pakl的表达强度与对照组无明显差异p0．05)，但溃疡性结肠炎患者 Phospho—Pakl阳性细胞的绝对数(874．29+94．01)个／5个高倍视野显著高于对照 天津医科大学硕士学位论文组(410．00±67．27)个／5个高倍视野(氏O．05)。 天津医科大学硕士学位论文 组(410．00±67．27)个／5个高倍视野(氏O．05)。 结论：1．初发型溃疡性结肠炎经规范化治疗后，首次治疗有效率高，但其中大部 分患者为部分缓解。病情严重程度、病变范围与疾病复发相关，饮食不当和心 理因素是复发的危险因素。2．溃疡性结肠炎肠粘膜炎症组织中的淋巴细胞Racl 信号蛋白的上游调控子磷酸化Vavl和1下游靶分子磷酸化Pakl的表达强度和阳性 细胞百分比与健康对照者无显著性差异，但炎症组织中淋巴细胞总数显著增加， 因此炎症肠粘膜中表达磷酸化Vavl幂H磷酸化Pakl的淋巴细胞总量增加，提示淋 巴细胞的Racl信号通路活性可能是非特异性的抑制炎症的药物靶点，但不是溃 疡性结肠炎的特异致病通路。 关键词：溃疡性结肠炎，初发型；规范化治疗：复发；Racl通路 天津医科大学硕士学位论文Abst 天津医科大学硕士学位论文 Abst ract Objective：To analyze the prognosis of patients with Ulcerative Colitis(UC) following standardized therapeutic procedures and the risk factors associated to relapse．To study the role of Rac 1 pathway abnomaalities in the pathogenesis of ulcerative colitis． Methods：The study was divided into 2 parts： The first part：3 7 newly diagnosed patients with ulcerative coli