卤代醌类化合物介导肝细胞炎症反应、内质网应激和凋亡的信号通路分析-药物分析学专业论文.docxVIP

A A Dissertation for Master’S Degree of S outhwe st University Signal Transduction Analysis of Halogenated Quinone Compounds··Induced Inflammatory Responses，ER Stress and Apoptosis in Heaptic Cells Candidate：Demei XU Adivisor：Prof．Yang Song Discipline：Pharmaceutical Analysis Direction：Biopharmaceutical analysis Chongqing‘China May 2015 万方数据 独创性声明学位论文题目：卤岱酿类丝盒物佥昱跹细胞塞瘗厦廑：囱厦圆座邀塑 独创性声明 学位论文题目：卤岱酿类丝盒物佥昱跹细胞塞瘗厦廑：囱厦圆座邀塑 姻圭的信墨逼路筮逝 本人提交的学位论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。论文中引用他人已经发表或出版过的研究成果，文中已加了 特别标注。对本研究及学位论文撰写曾做出贡献的老师、朋友、同仁 在文中作了明确说明并表示衷心感谢。 学位论文作者：榆鹩徊 签字日期：删车≯月岁日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解西南大学有关保留、使用学位论文的规 定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允 许论文被查阅和借阅。本人授权西南大学研究生院(筹)可以将学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩 印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书，本论文：耐不保密， 口保密期限至 年 月止)。 学位论文作者签名：徐终馅 导师签名： 签字日期： 扩N年5月夕日 签字日期： 加f厂年么月多日 万方数据 目 目 录 目 录 摘 要 I ABSTRACT．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．． ．． ．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ． ．．．． ． ．．．．．． ．．V 缩写符号对照表 Ⅸ 第一章绪论 1 1．1持久有机污染物的定义及特点 ．1 1．2持久有机污染物的分类及来源 ．1 1．3持久有机污染物的危害 ．2 1．3．1六氯苯的毒性 一2 1．3．2多氯联苯的毒性 2 1．4国外POPs研究概况 一4 1．5我国现状 ．4 1．6立题意义 ．5 第二章姜黄素拮抗四氯苯醌诱导小鼠肝损伤机制研究 一7 2．1前言 7 2．1．1活性氧类(R0s) 7 2．1．2姜黄素及其抗氧化作用机制 一8 2．1．3本课题研究目的 。8 2．2实验材料 ．．8 2．2．1试剂 8 2．2．2动物 9 2．2．3主要仪器设备 一9 2．2．4常用试剂制备方法 9 2．3实验方法 10 2．3。l实验模型的建立 10 2．3．2检测血清中ALT、AST活性 10 2．3．3组织病理学检查 10 2．3．4检测脂质过氧化物和抗氧化酶 1 1 2．3．5 iNOS活性测定 ．．11 2．3．6免疫组化染色 11 2．3．7核提取物的制备 12 2．3．8全蛋白提取物的制备 12 2．3．9 Western-blot检测 ．12 万方数据 西南大学硕士学位论文2．3．10数据分析 西南大学硕士学位论文 2．3．10数据分析 13 2．4实验结果与讨论 ．．13 2．4．1 TCBQ和姜黄素对血清中AST、ALT水平的影响 13 2．4．2 TCBQ和姜黄素对组织病理损伤的影响 ．13 2．4．3 TCBQ和姜黄素对TBARS形成的影响 ．．14 2．4．4 TCBQ和姜黄素对肝抗氧化物酶活性的影响 。15 2．4．5 TCBQ和姜黄素对COX一2和iNOS表达的影响 15 2．4．6 TCBQ和姜黄素对NF—r．B、TNF．0t、IL．6及IL．1B表达的影响 ．．16 2．4．7 TCBQ和姜黄素对Caspase 3、Caspase 8、Caspase 12、Bcl-2、Bax 表达的影响 17 2．4．8 TEBQ和姜黄素对Nrf2信号通路的激活和HO一1／NQOI表达的影响 ．18 2．4．9讨论 ．．19 第三章多氯联苯醌通过内质网应激途径诱导HepG2细胞凋亡的机制分析 ．21 3．1 1前言 ．21 3．1．1未折叠蛋白反应(UPR) 21 3．1．2 Caspase 12 ． 22 3．1．3钙蛋白酶 22 3．1．4钙离子(Ca2+) 22 3．1．5本课题提出背景及研究目的 ．23 3．2实验材料 23 3．2．1试剂 ．