卵巢胰岛素抵抗致PCOS卵泡发育异常的机理及治疗-妇产科专业论文.docx

卵巢胰岛素抵抗致PCOS卵泡 卵巢胰岛素抵抗致PCOS卵泡 发育异常的机理及治疗 专业名称：妇科内分泌 申请人：冯淑英 导 师：邝健全教授 摘要 多囊卵巢综合征(PCOS)是一种以无排卵、闭经或月经稀发、 不孕、肥胖、多毛及卵巢多囊性增大等为主要临床特征的症候群， 是育龄妇女常见的妇科内分泌紊乱性疾病，发病率达5-10％。由于 PCOS的发病机制很复杂，虽然已有很多学者进行研究，但至今还未 完全清楚。 PCOS妇女最根本的病理生理改变是体内雄激素过多，卵泡发育 中途停滞，优势卵泡的选择发生障碍，大量小窦状卵泡积聚，卵巢 形成多囊状改变。有学者认为这是由于PCOS患者的“LH一卵泡内膜 细胞轴”功能异常放大，即过高的LH刺激卵泡内膜细胞生成过多的 雄激素；而“FSH一颗粒细胞轴”功能低下，颗粒细胞数量减少，芳 香化酶功能低下，不能把卵泡内膜细胞合成的雄激素转化为E。所致。 关于PCOS“FSH一颗粒细胞轴”功能低下的机制引起广大学者的注 意，研究表明大多数PCOS妇女血中的FSH的浓度与正常妇女相近， 而且PCOS患者的颗粒细胞自身功能是完整的，推测可能是由于PCOS 中山大学博+学位论文妇女FSH对颗粒细胞的作用受阻。 中山大学博+学位论文 妇女FSH对颗粒细胞的作用受阻。 在卵巢即使是原始卵泡，卵泡表面都有一层基底膜将卵母细胞 及颗粒细胞与周围的问质(原始、初级卵泡)或卵泡膜细胞层(次 级、窦状卵泡)隔离开，排卵时这层卵泡基底膜才溶解。这一层基 底膜有分子筛的功能，所有出入卵泡的物质均需经它的筛选，同样 FSH要对颗粒细胞起作用，必须要穿过卵泡基底膜。卵泡基底膜是 由Ⅳ型胶原(IV Collagen)、层连接蛋白(1aminin LM)及串珠样 蛋白聚糖(Perlecan)三种主要成分构成。基底膜的厚度和组成成 份的含量决定基底膜的分子筛功能。卵泡发育过程卵泡基底膜的代 谢很活跃，卵泡基底膜随着卵泡的发育面积不断地扩大，以牛的卵 泡发育为例，从原始卵泡到成熟卵泡，它的面积扩大314000倍。 基底膜的代谢受很多因素的调节，有各种细胞因子、金属组织蛋白 酶系统(MMP—S)、金属组织蛋白酶抑制剂(TI胛)等等，其中一个 很重的调节因素就是胰岛素。 在内科领域，已有大量研究己证明胰岛素抵抗可引起基底膜代 谢异常，即使在糖尿病早期已经有肾小球基底膜、视网膜毛细血管 基底膜、肺泡基底膜及其它基底膜的明显增厚，最后导致一系列糖 尿病晚期并发症、高血压、冠心病等。近年研究发现PCOS是以胰岛 素抵抗为特征的内分泌代谢疾患，继发于胰岛素抵抗的高胰岛素血 症在PCOS发病中起重要作用。PCOS妇女的胰岛素抵抗是否也会引 起卵泡基底膜代谢异常，卵泡基底膜增厚、构成成分改变，通透性 下降，使FSH通过困难，FSH作用受阻，引起PCOS妇女卵泡的颗粒 中山大学博十学位论文细胞不能正常分裂增殖、芳香化酶的活性降低，卵泡不能正常发育， 中山大学博十学位论文 细胞不能正常分裂增殖、芳香化酶的活性降低，卵泡不能正常发育， 优势卵泡选择失败，很值得我们研究。 过去对PCOS的治疗，不论是医生还是病人，大多都只专注于是 否排卵和妊娠。近年来，对PCOS的治疗观念已不仅仅限于促排卵和 妊娠。由于PCOS的结局超出了生殖健康的范畴，它与糖尿病、高血 压、子宫内膜癌、心血管疾病等之间的肯定关系，使保健问题进入 了研究的视野，而且其重要性日益突出。因此应用胰岛素增敏剂改 善PCOS的胰岛素抵抗、恢复卵巢的排卵功能、纠正脂糖代谢异常， 已成为PCOS治疗的研究热点。 二甲双胍是最早被报道应用治疗PCOS的胰岛素增敏剂，取得较 好的治疗效果，但仍有30—60％的PCOS患者用二甲双胍治疗无效， 而且有报道10—50％的患者应用二甲双胍后胃肠道副反应明显。因此 还有必要探索治疗效果更好、副反应少的胰岛素增敏剂。罗格列酮 于2001年首次报道应用于PCOS，至今报道不多。 本研究的第一个目的是通过电镜观察PCOS卵泡的形态，用体 视学方法测量各级卵泡基底膜的厚度，并用免疫组化方法测定各级 卵泡基底膜主要成分含量和卵巢IRS的表达改变，与正常妇女做比 较，分析PCOS卵巢是否存在胰岛素抵抗，以及与PCOS基底膜成分 含量改变的关系，从而探讨PCOS妇女FSH进入卵泡受阻的机理。 本研究第二个目的是从生殖健康和保健角度比较罗格列酮与二 甲双胍治疗PCOS的效果，并分析不同类型的PCOS患者对两种药物 中山大学博士学位论文的反应及疗效，从而探讨两种药物治疗有效的相关因素。 中山大学博士学位论文 的反应及疗效，从而探讨两种药物治疗有效的相关因素。 第一部分PCOS卵泡超微结构的研究 收集2002年12月至2003年12月因不孕症在中山大学附属二 院行腹腔镜卵巢开窗活检或开腹卵巢楔