雷帕霉素支架预防再狭窄实验研究及支架内再狭窄相关因素临床分析-内科学专业论文.docxVIP

街帕椎豢支架颅防洱挟市实验研究及支架内洱狭窄柏必因隶1‰床分析雷帕霉素支架预防再狭窄实验研究及支架内 街帕椎豢支架颅防洱挟市实验研究及支架内洱狭窄柏必因隶1‰床分析 雷帕霉素支架预防再狭窄实验研究及支架内 再狭窄相关因素临床分析 摘要 第一部分 可降解聚合物支架涂层的基础研究 背景～、人工合成的聚合物涂层是改善冠状动脉金属支架性质的有效途径之一，可 用作药物结合、释放的载体。通过支架涂层作为载体，针对病变部位局部释放高 浓度的更生霉素、雷帕霉素等抗细胞增殖药物、抑制内膜增生，减少全身用药的 毒副作用，是目前防治冠脉支架内再狭窄的研究方向。本实验自行合成不同构成 比的可降解性多聚羟基丙酸乙酸(polylactic acid／polyglycoliC aCid copolymer，PLGA)、支架涂层，体外观察研究其降解过程及含不同量的更生霉素 从不同构成比的PLGA涂层释放的时相过程。 “方法 自行合成消旋丙交酯(DLA)：乙交酯(GA)不同构成比的PLGA聚合 物和制备PLGA聚合物膜，体外测定失重率及扫描电镜观察PLGA聚合物膜在体外 的降解状况。紫外分光光度法测定更生霉素从涂层释放的浓度，体外观察第l至 22天内更生霉索从PLGA聚合物膜释放的浓度、持续时间。 r，结果 在体外，DLA：GA=6：4构成比的PLGA聚合物膜降解持续时间基本超 、过30天以上，并且在降解过程中的重量变化有～个加速阶段。含不同更生霉素 量的PLGA涂层膜药物释放时间超过22天，初始阶段(第7．10天)为明显的疾速下 降阶段，最后趋于平缓。DLA：GA=7：3构成比的PLGA聚合物的装载药物能力 较低，附在多聚物表面的药物较多，故其在开始的扩散释放中释放的药物较多； DLA：GA=9：1构成比的PLGA聚合物，其装载药物的能力较高，故附在聚合物表 面的药物量少，在初始阶段扩散释放出来的药物就相对要少一些。在随后的阶段 中，更生霉素从PLGA多聚物的释放率相差不是很大，总趋势一致，都是趋于平 缓?¨ 结论PLGA。．聚合物膜的降解持续时间基本超过30天以上。更生露素从PLGA 聚合物的释放持续时间超过22天，初始阶段为一明显的疾速下降阶段，最后趋 于平缓。在药物释放的初始阶段，药物释放率和PLGA多聚物的构成比有关系。 父键词： 多聚羟蠊讲酸乙艘； 降解； 涂层腆； 业，|三垛索 箜些堡整茎罂堕堕受鲨窒壅竺堕塞墨塞塑塑卫堡!型茎婴壅!!!!墨坌塑——————一第二部分 箜些堡整茎罂堕堕受鲨窒壅竺堕塞墨塞塑塑卫堡!型茎婴壅!!!!墨坌塑——————一 第二部分 雷帕霉素涂层支架在猪冠状动脉模型预防 再狭窄的实验研究 骨的 评价载雷帕霉素(RAP)可降解多聚物涂层支架置入小型猪冠状动脉损伤 模型的可行性、安全性和5周内预防支架内再狭窄(ISR)的疗效。 京法 离体实验四氮唑蓝(MTT)法测定不同浓度的雷帕霉素对体外培养的血管 平滑肌细胞增殖影响，并与更生霉素比较。每一支架多聚乳酸／多聚乙酸(PLGA) 涂层包埋雷帕霉素剂量约为4 00 ug(小剂量)或800肛g(大剂量)。根据定量 冠状动脉造影(QCA)测定，球囊／血管以1．3：1比例在猪冠脉置入过大的裸支 架、单PLGA涂层支架或RAP涂层支架并形成冠状动脉损伤模型，在术后第5周 重复QCA后处死，测定三组支架血管段的损伤积分、冠状动脉横断面积、管腔面 积、内膜厚度和面积等各项参数，并作比较。同时观察支架边缘段10mm内血管 组织状况。扫描电镜观察置入三组支架损伤内膜后第5周时的再内皮化状况。 ／结果 体外实验发现雷帕霉素有明显抑制血管平滑肌细胞增殖的作用，与浓度 r＼大小无明显关系，其抑制作用强于更生霉素。因麻醉过度死亡一头猪，其余猪均 存活至随访期结束。裸支架组、单PLGA涂层组和RAP支架组三组置入支架数分 别为n=6；n=9和n=11(其中400 gg小剂量RAP亚组支架数为6只，大剂量80099 RAP亚组为5只)。QCA发现2例单PLGA涂层支架发生ISR(直径狭窄超过50％)， 狭窄约90％，其余无IsR。三组冠状动脉大小和血管损伤程度基本相同，裸支架组、 单PLGA涂层组和RAP组的血管平均损伤积分为1．84±0．29，1．8 3±0．31和1．8 3 ±O．22(P=0．997)。三组的管腔面积分别为6．5±1．6枷2，5．7±3．5 mm2和10．1 ±1．9 mm2(P0．05)，RAP组最大。裸支架组、单PLGA涂层组和RAP组的平均内 膜厚度分别为0．51±0．1 2 mm，0．65±0．4 0 mm和0．20±0．11 mm(P；0．001)， RAP组最小。RAP小剂量和大剂量亚组的平均内膜厚度分别为0．21±0．1 3