商陆根的化学成分和抗肿瘤新药候选化合物的药代动力学研究-中药学专业论文.docxVIP

贵阳中医学院硕士学位论文第二部分抗肿瘤新药候选药物的药代动力学研究 贵阳中医学院硕士学位论文 第二部分抗肿瘤新药候选药物的药代动力学研究 29 前言目日菁 ：!!)一29 第一章生物样品中化合物ZG-06、7_．G-10定量分析方法的建立 31 1．1样品纯度的测定 ．31 1．2ZG06、ZG-10生物样品分析方法的建立 ．31 1．2．1材料和仪器 ．3l 1．2．2实验动物 。32 1．2．3试验方法 ．．32 1．3讨论 ．38 1．3．1色谱条件的确定 ． ．38 1．3．2大鼠取空白血方法的考察 ．39 1．3．3处理血浆样品方法的考察 ‰ ．39 1．4小结 ．40 第二章化合物7-13-06、ZG-10在SD大鼠体内的药代动力学研究 41 2．1实验方法 4l 2．1．1溶液配制 ．．： 41 2．1．2动物给药方案与取血 ．．41 2．1．3样品处理与分析 ．41 2．2实验结果 ．．41 2．3讨论与小结 43 第三章总结与展望 ．．． 45 参考文献 ．46 附录 50 附录I缩写列表 扎 50 附录H商陆根的研究进展 j 51 附录Ⅲ原始数据 57 万方数据 贵阳中医学院硕士学位论文附录Ⅳ高液谱图及化合物谱图 贵阳中医学院硕士学位论文 附录Ⅳ高液谱图及化合物谱图 62 附录V致谢 71 附录Ⅵ自我简介 72 万方数据 贵阳中医学院硕士学位论文摘 贵阳中医学院硕士学位论文 摘 要 第一部分： 目的：本课题组前期对商陆根乙醇提取物的乙酸乙酯层进行对结核分枝杆菌 的体外抑菌活性研究，结果显示其在3 rag·mL1浓度下具有较好的抗结核分枝杆 菌作用。因此，本课题组对商陆根进行研究，通过对其进行系统的提取分离，期 望得到较好抗结核分枝杆菌活性的单体化合物。方法：采用硅胶常压层析、葡聚 糖凝胶(Sephadex LH．20)层析、RP．18反相硅胶层析、重结晶等多种分离技术， 对商陆根乙酸乙酯部分进行提取分离。结果：从商陆根乙醇提取物乙酸乙酯萃取 段分离得到13个化合物。通过UV、MS、1D和2D-NMR等现代波谱数据方法， 测定了其中10个化合物的结构。分别为：洳菠甾醇、棕榈酸、豆甾．7，22---烯 ．3-0．pn葡萄糖昔、2．羟基商陆酸、商陆皂苷辛、Allantion、商陆皂苷乙、 6-rmthoxy-7．hydroxy favone、化合物SL-05、化合物SL-10。其中化合物SI．-05 和SL-10经鉴定为新化合物，除此之外，Allantion、6．methoxy-7．hydroxy favone 为首次从商陆根中分离。 第二部分： 目的：本课题组通过前期的工作发现了汉防己乙素具有一种全新的抗肿瘤作用机 制：诱导肝癌细胞自噬性死亡。基于对上述抗肿瘤新作用机制的深入研究，本课 题组前期合成了一系列苯基异喹啉类生物碱衍生物，发现其中化合物ZG-06和 化合物ZG-10能明显的抑制肝癌细胞生长，有进一步研究的价值。因此，本课 题组希望对ZG-06和ZG．10做一个成药性评价前的药代动力学研究。方法：采 用A蚰ent 1100型高效液相色谱仪，色谱柱为Phenomenex C18柱(250 mmx4．6 衄，5 pm)；流动相为乙腈：0．1％三乙胺(磷酸调pH=8．O)=65：53；检测波长 230 nm；柱温30℃；流速1．0 mL·rain一；以汉防己甲素为内标物，作为同时测 定大鼠血浆中ZG-06和zIG-10含量的HPLC方法。大鼠灌胃给药后分别在10’、 15’、30’、60’、90’、2 h、4 h、6 h、9 h、12 h、24 h对大鼠眼眶取血。处理样品 后，采用药动学软件DAS 3．2．6进行统计分析，进行血药浓度的测定和药动学参 数的计算。结果：大鼠血浆中的内源物质对药物的测定没有影响。ZGlO在O．1． 20 ggmL1范围内浓度与峰面积的线性关系良好(r=0．9995)，定量下限为O．1 6 万方数据 贵阳中医学院硕士学位论文ttffmL1，ZG-10低、中、高浓度的相对回收率(％)分别为：88．67-4-2．60、96．55-4-I．00、 贵阳中医学院硕士学位论文 ttffmL1，ZG-10低、中、高浓度的相对回收率(％)分别为：88．67-4-2．60、96．55-4-I．00、 101．49士O．58。ZG-06在0．13．20 ttgmL1范围内浓度与峰面积的线性关系良好(r =0．9955)，定量下限为0．13 gg-mI．,l，ZG-06低、中、高浓度的相对回收率(％) 分别为：97．66d=7．81、101．86=t=I．88、98．78士6．59。SD大鼠单剂量口服化合物ZG-06 (40 mg．kg1)后，化合物ZG-06在SD大鼠体