两个吲哚生物碱的全合成研究-有机化学专业论文.docxVIP

同济大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所晕交的学位论文，是本人在导师指导下，进行 同济大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所晕交的学位论文，是本人在导师指导下，进行 研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文 的研究成果彳包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的 作品的内容。对本论文所涉及的研究jI：作做出贡献的其他个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任 由本人承担。 签名：田支冯 护拶年二；月哆日 摘要摘要 摘要 摘要 吲哚生物碱是生物碱中一大类。许多吲哚生物碱及其衍生物具有生理活性， 广泛应用于治疗一些生理疾病，然后这类牛物碱在天然物qJ的含量较低，天然 物提纯的方法虽然得到广泛应用，但仍限制了产量。也有些吲哚生物碱虽然具 有药用价值，但会产生相当的剐作用，需要对其结构进行修饰，冈此，人工合 成这类化合物便具有很现实的意义。 自由基的特点之一就是对烈键，叁键或芳环等进行加成，实现环合反应， 因此，自由基反应广泛应用于一些化合物和天然产物的全合成中，并取得了相 当的成就。本论文探讨了用自由加成到双键或芳环上进而成环的方法来实现两 个吲哚化合物的全合成。 1．我们首先尝试了ibogamine的伞合成，ibogamine具有n引哚环稠合异奎宁 环核的结构，分子中具有4个手性中心，合邢构建异全宁环核是实现ibogamine 的关键。虽然自1965年以来，已经有超过十种全合成方法，然而ibogamine的 全合成仍在彳i断探索中。本论文探讨丫应用我们小组发展的酰胺氮自由基环合 的方法反应米实现异奎宁环核的构建，『一时构建ibogamine分了骨架。 2．羰基通过变成烯醇硅醚，冉氧化可以在其a位产生自由基，所产生的自 由基可以实现对双键或芳环的加成，进而成环。后来，我们利用这种方法尝试 了化合物subincanadine F的伞合成，并取得了一定的成果。 ： 3．通常情况下，白南基反应很难控制基ec值，然后近年来所发展的一些催 ___o 化剂，如David．w．C．Macmillan所发展的一’些催化剂，能很好控制卡H关反应的 ee值。我们也合成了这样的催化剂并尝试了对自由基环合反应的控制，由于时 I、日J关系没有得到预期的效果。 关键词：自南基，全合成，ibogamine。subincanadine F T AbstractA Abstract A bstract Indole alkaloids are one class of alkaloids having the indole subunit．Many indole alkaloids are physiologically active and are widely used to treat many physiological diseases．However,they are rare in nature．Meanwhile，many alkaloids cause side effects and need to be modi fied before they are used．It is therefore of pratical value to obtain these alkaloids by total synthesis． One of the characteristics of radicals is the addition to C=C double bond。triple bond or aryl moiety,thus forming the cyclic compounds．Therefore，radical reactions widely used to construct the natural products．We tried to realize the synthesis of two indole compounds by this means in this thesis． 1．First，we tried to synthesize ibogamine which is characteristic of indole unit ligating with isoquinuclidine circle．It has four chiral centers and the key step of the total synthesis of ibogamine is to construct isoquinuclidine．Over ten synthetic methods have been reported since 1 965，but chemi