两个单纯型发作性运动诱发性运动障碍家系的全基因组扫描研究-神经病学专业论文.docxVIP

硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 摘 要 目的：发作性运动诱发性运动障碍是一种罕见的神经系统疾病， 可呈散发或家族性遗传，分子遗传学研究显示PKD具有遗传异质性， 目前国际上已经报道了两个PKD致病基因位点，分别为 EKD(1 16p11．2一q12．1)、EKD2(16q13·q22．1)，我们已经对两个中国汉 族单纯PKD家系进行了致病基因的排除定位分析，结果排除了与己 知基因位点的连锁关系，提示新的PKD位点的存在，本实验旨在发 现中国汉族单纯性PKD家系的致病基因新位点，为PKD的发病机制 的探讨及疾病基因的克隆奠定基础。 方法：收集两个中国汉族单纯PKD家系成员的临床资料，并采 取家系成员外周血标本；选择覆盖23条染色体的400对引物进行全 基因组扫描，并对结果进行参数及非参数连锁分析。 结果：通过对两个大家系的全基因组扫描及连锁分析结果发现， 进一步排除了两个家系与16号染色体的连锁关系，并在D3S1580处 得到最大两点LOD值2．78(e=O．O)，最大多点LOD值3．018，最大 NPL值3．21(P=-0．03)，此外，家系B还在D1S199、D2S338和D8S264 处得到最大两点LOD值1．40、1．20和1．64(0分别为O．1、0．0、0．O)。 这一结果肯定中国汉族单纯PKD家系与D3S1580存在较强连锁关 系，但尚不能排除与D1S199、D2S338和D8S264之间的连锁关系。 结论：通过全基因组扫描，将两个中国汉族单纯型PKD家系初 步定位于3q27．q29之间，这是一个新的PKD致病基因位点，也是国 际上首次发现的单纯型PKD家系致病基因位点。 关键词发作性运动诱发性运动障碍，全基因组扫描，连锁分析，基 因定位 硕士学位论文 硕士学位论文 英文摘要 ABSTRACT Objective：Paroxyamal kinesigenic dyskinesia(PKD)is a rare neurologic inherited disease that has been reported by Kertesz in 1 967．It Occurs iIl both sporadic and familial forms．The inherited forms of PKD include autosomal dominant(AD)and antosomal recessive(AR)．By genetic linkage analysis，there are two loci for PKD have been mapped to 16 chromosome：EKDl(16p11．2-q12．1)，EKD2(16q13一q22．1)．However, no gene responsible for PKD has been identified SO far,We collected two pure Pl①pedigrees that from Chinese mainland，By linkage analysis，we excluded the linkage to the two known gene loci of PKD，providing evidence for a novel PKD locus．genetic analysis were performed to localize the new locus of them． Method：Two large pure PKD pedigrees including 52 members were followed—up，clinical information and Blood have been collected，we performed genome—wide SCan and linkage analysis in the two pedigrees． Result：A genome—wide SCan analysis identified linkage with chromosome 3．a maximum two