两X-连锁低磷性佝偻病家系分子致病机制的研究-内分泌与代谢病专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 4 目录中文擅要 目录 中文擅要 一I 英文擒要 ．．III 符号说明 Ⅶ 正文 前言 l 病例报道 5 实验对象和方法 9 结果 ．17 讨论 ．．21 结论 ．．27 附图衰 29 参考文献 ．35 致谢 ．39 2 COINTENTSChineseAbstract COINTENTS ChineseAbstract ． ．I EnglishAbstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ～ ⅢⅡ Abbreviations．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ||～ ■ⅦⅡ Main text Instruction．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ～ 一J● Case report．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ～ |i o5 Subjects andmethods．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ～ ～p9 Results．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ～|； 7 Discussion．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． |； 殂1 Conclusion．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．。．．．．．．．．．．． 一 叮 Tables ndFigures．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ～ 凹嗲 References．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． || 弱5 Acknowledgments．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ■||■||||j|～||■||二||∞p 4 中文摘要研究背景与目的： 中文摘要 研究背景与目的： 磷存在于所有人体细胞中，不仅是人体细胞的重要构成材料，而且还是维持 机体正常生长发育不可或缺的营养素。低磷性佝偻病是一种较为罕见的以新合成 基质的矿化障碍为特征的代谢性骨病。该病主要为遗传性疾病，其中X．连锁低 磷性佝偻病(XLH)为最常见的遗传性低磷性佝偻病。1937年Albright等人首次对 该疾病进行了报道，并将其命名为维生素D抵抗性佝偻病。 XLH是由于。肾小管对磷的重吸收障碍引起的一种以低磷血症及骨发育不良 为特征的遗传性疾病，发病率较高，主要为x染色体连锁显性遗传(XLHR)， 大部分是由PHEX基因突变所致的。其经典临床特征主要表现为骨质疏松及骨 骼畸形(如双下肢弯曲)、走路无力、身材矮小、牙齿发育异常、骨骼疼痛、多 发性骨折等；生化水平上主要表现为低血磷、血钙水平正常但尿钙排出降低、 1，25．(OH)2D3水平正常或偏低、血PTH水平正常及碱性磷酸酶活性增高等。 XLHR的确诊需通过基因检测找到相应的基因突变位点。目前对该病的治疗主要 是通过口服磷酸盐及活性维生素D治疗，以及手术矫正骨骼畸形，但该治疗方 式仅可部分改善骨骼畸形及促进骨骼生长，在某些患者中效果不佳。因此，针对 该病机制的研究对于该病的治疗有着重要的临床意义。在本研究中，我们将对两 例临床诊断疑似x．连锁低磷性佝偻病的患者及其家系进行PHEX基因的遗传学 检测分析，寻找与其相关的突变位点，同时对该突变导致疾病产生的机制进行探 讨，为该病的临床研究和治疗提供更多的资料，以便临床工作者更好的了解该疾 病。 研究方法： 选取两个临床疑似X一连锁低磷性佝偻病的家系，对其进行PHEX基因突变检 测，寻找相关突变位点，并对该病的发病机制进行探讨。 研究结果： 两位疑似XLHR的先证者(A和B)的临床特点如下：自幼存在双下肢弓 状畸形(O型腿)、生长发育迟缓、身材矮小，同时先证者A还存在骨关节膨大、 骨痛、骨折、乏力等症状。实验室检查示：两位先证者的血磷水平明显低于正常 水平，