两新性嵌段共聚物胶束作为药物载体的研究-高分子化学与物理专业论文.docxVIP

南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位 南开大学学位论文使用授权书 根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位 获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。 本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在 《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文 (包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论 文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将 公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检 索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向 教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所和 中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文 数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。 非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。 论文电子版提交至校图书馆网站：http：／／202．113．20．161：8001艋d鼹．htm。 本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答 辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。 本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。 作者暨授权人签字： 盆拯垡 2011年5月26日 南开大学研究生学位论文作者信息 论文题目 两亲性嵌段共聚物胶束作为药物载体的研究 姓名 徐振华 f学号l 2120080787 I答辩日期 I 2011年5月23日 论文类别 博士口 学历硕士■ 硕士专业学位口 高校教师口 同等学力硕士口 院啄『所 化学学院 I专业 I 高分子化学与物理 联系电话 1 3820375770 Email l Nkxuzholhua@gmail．COlll 通信地址(邮编)：天津市卫津路94号南开大学蒙民伟楼102室 备注： |是否批准为非公开论文 否 注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书 馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。 摘要摘要 摘要 摘要 两亲性嵌段共聚物通过在水溶液中的自组装行为，形成具有核壳结构的聚 合物胶束，可将疏水性药物包裹入核内作为药物载体，具有增大药物利用率、 提高靶向性、降低副作用等特点，展现出广泛的应用前景。本文基于嵌段共聚 物与药物之间的疏水作用／离子作用多重协同作用原理，设计并制备了系列聚合 物胶束，对聚合物载药胶束的负载能力、释放性能以及靶向作用等进行了研究。 主要内容包括： 1．以聚乙二醇为亲水链段，引发单体甲基丙烯酸正丁酯(nBMA)和甲基丙 烯酸叔丁酯(tBMA)聚合，用三氟乙酸脱除叔丁基后，使聚合物中既包含疏水 基团又包含一定量的羧酸基团。利用疏水基团与药物阿霉素的疏水作用，以及 羧酸负离子与阿霉素氨基正离子间的离子作用，将药物包裹形成具有核壳结构 的载药胶束。 2．通过调节聚合物链段中羧基的含量，调节疏水作用与离子作用的比例，研 究胶束对药物的负载量、负载效率、体外环境释药性能以及pH响应性的变化。 实验结果表明羧基含量越高胶束对pH值变化越敏感，但载药性能则是在一定的 羧基比例范围内最高。 3．引入末端接有叶酸的嵌段共聚物链段，混合制备复合载药胶束，使胶束表 面接有叶酸基团，作为肿瘤组织表面叶酸受体的识别基团，为胶束提供叶酸靶 向功能。通过流式细胞实验、激光共聚焦实验和细胞毒性实验，比较含有叶酸 受体识别基团的载药胶束与普通胶束、自由药物差别，研究载药胶束的靶向性 能。研究表明，接有叶酸识别受体的聚合物载药胶束能显著增加对肿瘤细胞的 识别能力，进入细胞速度加快，对细胞的毒性也比无叶酸的胶束高。 关键词：嵌段共聚物胶束阿霉素协同作用药物释放叶酸靶向 AbstractAbstract Abstract Abstract It is well known that the amphiphilic block copolymers assemble together to micelles when tlley dissolve in a selective solvent，forming core-shell structure．This kind of structure can be used as a drug delivery sys