利拉萘酯固体脂质纳米粒凝胶的构建、表征及皮肤靶向研究-药剂学专业论文.docxVIP

分类号VDC 分类号VDC 密级 硕士学位论文 利拉萘酯固体脂质纳米粒凝胶的构建、表征 及皮肤靶向研究 Construction，exosyndrome and skin targeting study of liranaftate Solid lipid nanoparticles—based gel 研究生： 刘海乐 学科专业： 药剂学 研究方向： 药物新制剂与新技术 学 院： 中南大学药学院 导 师： 丁劲松副教授 论文答辩日期型f：丛：宴 答辩委员会主席 中 南 大 学 二零一一年五月一苓一一，平丑月 原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的 地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包 含获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同 工作的同志对本研究所作的贡献均已在本论文中作了明确的说明。 作者签名：幺：l涵鱼!日期： 兰丛 年 !《。月4日 关于学位论文使用授权说明 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文， 允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内 容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科 学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》， 并通过网络向社会公众提供信息服务。 名：祧勒一吼址年』月4日 亟±堂位论塞 亟±堂位论塞 ： 撞要 摘要 一、目的 利拉萘酯(Lirana胁e，LN)是一种可外用治疗皮肤浅部真菌感染 的药物，其疗效与药物在皮肤中的滞留量相关，目前市售乳膏皮肤滞 留量仅为给药剂量的O．01％(皮肤滞留比)。本文采用溶剂乳化扩散 法构建LN固体脂质纳米粒(Solid lipid nanop眦icles，SL№及其凝胶， 并进行表征及初步稳定性研究，旨在提高LN的皮肤靶向性，提高皮 肤滞留比，为LN等外用抗真菌药物的皮肤靶向给药系统研究提供研 究方法和实验基础。 二、方法与结果 1．LN．SLN的构建 建立mLC测定LN．SLN含量的方法，结果LN浓度在l~40 蚓mL范围内与峰面积线性关系良好，日内、日间精密度均小于3％， 平均回收率为(100．04士3．11)％。利用微柱离心法分离游离药物与载 药纳米粒，方法重现性好、回收率高，可用于LN．SLN包封率的测定。 以包封率、粒径、稳定性为评价指标，分别采用微乳法、热熔固 化法、薄膜．超声分散法、溶剂乳化扩散法制备LN．SLN，结果溶剂乳 化扩散法为佳。以单因素考察结合正交实验设计优化处方工艺，确定 制备流程如下：取磷脂(Ep汝uron 200)300 mg溶于5 rIlL乙醇，单 硬脂酸甘油酯(GMS)90 mg、胆固醇(CHo)10 mg、LN 5 mg溶 于5 InL丙酮中，混合后加热至60℃作为油相：取泊洛沙姆188(F．68) 1 oo mg溶于30 mL水中，加热至60℃，作为水相；用5 InL注射器 将油相注入水相，60℃，1000 r．min。磁力搅拌30 min，除去有机溶剂， 即得LN．SLN混悬液。该工艺重复性良好。 2．LN．SLN及其凝胶的表征及初步稳定性研究 采用卡波姆溶胀后加入LN．SLN混悬液的方法构建LN．SLN凝胶 (卡波姆含量O．20％，LN含量O．023％)，并对LN-SLN及其凝胶进 行表征及初步稳定性研究。采用透射电镜观察纳米粒为球形或类球 形。激光衍射粒径电位分析仪测定LN．SLN、LN．SLN凝胶粒径大小 亟±堂僮论室 亟±堂僮论室 摘要 分别为(145．3士6．09)mIl、(190．3士1．63)衄；多分散系数(PDI)分 别为O．203士O．Ol、O．267士O．04；Zeta电位分别为(一3．44士O．47)mV、 (．21．2士1．02)mV。微柱离心法测定LN．SLN包封率为(7