杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性与肾移植术后CMV--BK病毒感染的实验研究-泌尿外科学(器官移植)专业论文.docxVIP

温州医学院硕士学位论文杀伤细胞免疫球蛋白样受体(K 温州医学院硕士学位论文 杀伤细胞免疫球蛋白样受体(K I R)基因多态性与肾移植术后 CMV-BK病毒感染的实验研究 中文摘要 目的：探讨在肾移植受者中K]R基因多态性与肾移植术后CMV和BKV感染的相关 性。 方法随机留取2009年12月至2010年12月期间在我院随访的416例肾移植患者1700 余份外周血标本，并提取血清DNA，采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR．SSP) 法检测肾移植受者KIR基因多态性，依照不同功能的KIR单倍体，可将KIR基因组合 型分为抑制型KIR基因组合型(AA型：IPA型单倍体纯合子：包括KIR3DL3，2DL3， 2DLl，2DL4，3DLl，2DS4矛13DL2)和非抑制型KIR基因组合型(BX型：含有除 AA型以外的KIR基因，包括BB、AB型，至少含有一条B型单倍体)，综合评价KIR 基因在本实验人群中的分布情况。筛选出48例于2009年12月至2010年6月间行肾移植 术的受者257例血液标本，将取所抽取的血样的血清DNA，采用实时荧光定量PCR 法检测标本血清DNA中CMV．BKV病毒载量，分析比对AA型和BX型KIR基因型和肾 移植术后1年内HCMV和BKV DNA血症累积阳性率的相关性。 结果：(1)．本实验人群中，检出16个己知的KIR基因，其中2DL4，3DL2～3均存在； 沉默基因2DPI、3DPI的基因表型频率分别为99％31100％。其它高频的基因依次为： 2DLl、2DL3、3DLl、2DS4(92．1‰98．8％)。抑制型基因2DL2基因表型频率(34．6％)， 相比华东和台湾地区高(尸0．05)，对照国际KIR基因型D数据库，实验共检测 出41种KIR基因型，其中3种基因型未见文献报道。在抑制型KIR基因组合型中，以 基因型ID为AAl的频率最高(占所有样本的43．8％)，非抑制型基因型中(BX型，可 分为AB和BB亚型)，AB型为201例(48．32％)，基因型ID以BX2最为多见，BB型比 例最低，仅为30例(7．21％)，基因型ID以BX70、79较多见。在本实验人群中，KIR 基因呈高度的多态性，且KIR基因分布与华东地区其他健康汉族人群相当。 (2)．实验发现不同KIR基因型对CMV病毒血症的发生无明显差异(P=0．922)， 而在BKV的累积阳性率检测中发现，相较KIR．AA基因型，KIR．BX基因型的BKV累 积阳性率低于AA型，差异有统计学意义(尸=0．042)。 结论：1．浙南地区肾移植受者KIR基因呈高度多态性，且分布与华东地区健康对照人 温州医学院硕士学位论文群基本一致。 温州医学院硕士学位论文 群基本一致。 2．Km．BX型基因型对肾移植术后1年内BKV感染呈负相关，KIR基因多态性 与CMV感染可能无明显相关。 【关键词】： 杀伤细胞免疫球蛋白受体(KIR)；基因多态性；基因型；肾移植； 巨细胞病毒(CMV)；BK病毒(BKV) Experimental Study of Polymorphisms of Killer Cell Immunoglobulin．1ike Receptor Gene and CMV-BKV Infection aRer Renal Transplant in Zhejiang South Area Abstract Objective：To investigate polymorphisms of killer cell immunoglobulin-like receptor(KIR)in renal transplant recipients from Zhej iang South area and the association of KIR genotype and CytomegalovirusBK virus reactivation／infection in the first yea。 after renal transplantation． Methods：KIR genotypes were analyzed by PCR-SSP in 4 16 renal transplant recipients and the genotype frequencies were compared with populations in Eastern China and other populations worldwide．KIR genotypes were grouped into AA if they contained only the c锄onical group A haplotype