课件：抗菌药物概论护本.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 4. 抑制核酸合成 如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 利福霉素——（-）依赖DNA的RNA多聚酶 5. 抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 大环内酯类 50S 亚基抑制药 林可霉素类 （三）耐药性 1. 耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 注意：与耐受性相区别 固有耐药性（intrinsic resistance) 获得性耐药性（acquired resistance) 2. 细菌耐药性产生机制 （ 1） 产生灭活酶 ① 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 （2）改变作用部位 ① 改变靶蛋白结构 如：利福平耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变造成的耐药。 ② 增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 ③ 生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 （3）增加代谢拮抗物 如：耐磺胺药的金黄色葡萄球菌产生高浓度的对氨基苯甲酸（PABA） （4）降低外膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：铜绿假单胞菌对青霉素的耐药 (5)加强主动流出系统 主动外排抗菌药物 如金黄色葡萄球菌等 3.避免细菌耐药性的措施 作业 名词解释 抗菌药 治疗指数 抗菌谱 抗菌活性 抑菌药 杀菌药 最低抑菌浓度 最低杀菌浓度 抗菌药后效应 耐药性 首次接触效应 （四）抗菌药的合理应用 用药原则： 1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用： （1）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药 预防用药的指征 1、预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌 2、传染性疾病流行期：如SD预防流脑 3、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎 4、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药 5、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽 联合用药——目的 1. 增强疗效 2. 减少不良反应 3. 延缓或减少耐药性产生 4. 扩大抗菌谱 1. 病因未明的严重感染 如急性重症感染 2. 单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎 3. 单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔 4. 长期用药易产生耐药性的感染 如抗结核药 5. 联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 6. 药物不易渗入的部位感染 如青霉素 + SD预防流脑 联合用药——指征 1. 协同作用（增强）：1 + 2 ? 3 2. 相加作用： 1 + 2 = 3 3. 无关作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用： 1 + 2 ? 2 联合用药——结果 药物分类： Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类 Ⅰ + Ⅱ： 协同