课件：临床中的应用.ppt

2、结果 CBN为三七皂苷、葛根黄酮组成的有效部位复方注射剂，以 其主要活性成分葛根素和人参皂苷Rg1为测试成分进行血药浓 度测定。同时由于CBN含多种荧光物质，以CBN整体为研究 对象，应用荧光分光光度法，试图从整体上把握CBN的血药浓 度变化。同时又对其进行毒性累积法测定，以评价该方法和血 药浓度测定法的差异。 不同剂量地CBN于小鼠体内血药浓度呈现剂量－浓度依赖 关系，AUC值随剂量由小到大，其清除率随剂量增大而增大； 分布相与消除相半衰期均随剂量增大而延长。CBN在体内呈 剂量依赖性代谢，即具有随剂量增大体内代谢过程延长、血 药浓度升高的特点 3、讨论 目前中药剂型改革主要依靠经验和直觉，中药药物动力学的理论 和技术在此尚未得到普遍应用。然而，中药的药物动力学特征如吸 收速度常熟、表观分布容积、半衰期、消除速度常熟等应该是中药 剂型选择的依据。 如半衰期短给药频繁地药物可考虑制成缓释制剂；药效强但分 布广泛毒副作用大地药物可制成靶向制剂；治疗指数窄的药物可 制成控释制剂；在胃肠道不稳定或肝脏首过作用大的药物可制成 注射剂或其他非口服剂型。 （三）药物动力学在中药新药给药途径与剂型优选中的应用 举例 如小檗碱具有抗心律失常作用，但口服生物利 用度低，难以达到有效血药浓度，可注射给药。 枳实中的生物碱类具有升压作用，但在胃肠道易 被破坏，故口服无效，需采用非口服途径。 多肽、蛋白质、酶类药物制成口服剂型生物利 用度很低，一般采用注射给药等等。 双黄连注射剂是根据中医中药的理论，用双花、 黄芩、连翘三种中药制成。由于注射剂临床使用 不便，故研究双黄连气雾剂，并研究气雾剂的绝 对人体生物利用度，以便对气雾剂作出客观评价。 例如：双黄连注射剂与气雾剂的人生物利用度研究 ÷ 从上图可知，双黄连气雾剂与注射剂虽然不同，但给药后的时间－血 清药物浓度曲线基本一致，AUC0~6h，Cmax，tp均无显著差异，两 者接近一致，因此气雾剂是一种有效的剂型，在临床上可取代注射剂。 在中药新药制备工艺研究中，常以制剂的外在质量指标 （外观、澄明度、溶化性、装量差异、崩解度、体外溶出 度、流动性、可压性等）、有效成分含量指标和药理效应 指标来优选制备工艺和工艺参数。 除此以外，通过对制剂产品进行药物动力学研究，所得到 的参数如吸收速度常数、消除速度常数、半衰期、达峰时间、 峰浓度、AUC、生物利用度等均可用来优选制备工艺和工艺 参数，也可用来评价制剂工艺的优劣。 （四）药物动力学在中药新药制备工艺研究中的应用 例如：盐酸川芎嗪肺靶向微球的研究 （1）体外释药特性 盐酸川芎嗪微球有明显的缓释作用 （2）体内分布 具有明显肺靶向性 超细粉体技术可将物料加工为极细的微粉，使其具备原来 没有的一系列理化新特征，从而在使用时取得超常的效果， 近年来超细粉体技术在中药领域应用的报道逐渐增多。一般 认为，药材经超细粉碎处理后，比表面积增大，吸附性和溶 解性增强，可提高生物利用度及疗效。 （五）药物动力学在中药制药新技术研究中的应用 穿心莲的有效成分为穿心莲内酯等二萜类内酯化合物， 难溶于水。为了提高穿心莲制剂的疗效，采用药物动力学 的方法对穿心莲丸剂和采用超细粉体技术制备的穿心莲胶 囊进行了对比研究。结果表明穿心莲胶囊中穿心莲内酯的 生物利用度明显大于穿心莲丸。 例如：穿心莲胶囊和穿心莲丸生物利用度的比较研究 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 二、Wagner法 瓦格纳（Wagner）通过大量统计学研究，建立了一种肾功能不全患者肌酐清除率和药物一级消除常数之间的线性关系。这个方法最大的特点就是能够直接利用患者的肌酐清除率去推算药物的消除常数，并且不需要已知原形药物的肾排泄分数。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 肌酐清除率与肾功能减退患者药物消除速度常数之间具有线性关系。 k = a + b Clcr 其中 k为患者的消除速度常数， a为该药物的非肾消除速度常数， b 为比例常数，Clcr为患者的肌酐清除率。 例题： 庆大霉素常用剂量为 80 mg, 给药间隔τ为8小时，若测得患者Clcr为40 ml/min时，如何调整该患者的给药剂量。（已知庆大霉素 a = 2, b = 0.28, k = 30 h-1 ） 解： k病＝ 2 ＋ 0.28×40 = 13.2 h