课件：开始抗逆转录病毒治疗的指征.ppt

蛋白酶抑制剂PIS的特点（续）Characteristics of Protease Inhibitors 通用名 沙奎那韦 saquinavir 安普那韦 amprenavir 洛匹那韦/利托那韦 (Lopinavir+ritonavir) 规格 200mg硬 胶囊 200mg软胶囊 25mg 150mg 胶囊 15mg/ml 口服液 133.3mg Lopinavir2 33.3mg ritonavir胶囊 80mg lopinavir2 20mg ritonavir每亳升口服溶液 服用方法 400mg bid 可与利托那韦合用，不推荐与其它抗病毒药物联用 1200mg tid1 ? 50kg:1200mg bid胶囊； 1400mg bid(口服液) 50kg:20mg/kg bid(胶囊); 日最大剂量2400mg; 50kg:1.5ml/kg(口服液);日最大剂量2800mg ? 400mg 洛匹那韦 +100mg利托那韦 bid 食物影响 与利托那韦合用， 食物不影响 水平上升6倍 大量脂肪餐时 高脂餐可使AUC下降21%，可与或不与食物同服，避免脂肪餐 中度脂肪餐可分别使胶囊和口服液AUC下降 48%和80%可与食物同服 口服生物利用度 硬胶囊4%左右，不稳定 软胶囊未确定 在人体未确定 在人体未确定 血浆半衰期 1-2h 1-2小时 7.1-10.6小时 5-6小时 代谢途径 细胞色素酶 P450代谢3A4抑制剂（较利托那韦少） 细胞色素酶 P450代谢3A4抑制剂（较利托那韦少） 细胞色素酶P450代谢3A4抑制（较利托那韦少，同奈非那韦和茚地那韦相似） 细胞色素酶P450代谢3A4抑制剂 储藏 室温 冷藏或室温(保存3个月以内) 室温 室温下保存2个月 冷藏可按照标签的日期 不良反应 ●?胃肠道反应:恶心,腹泻 ●?头痛 ●?转氨酶升高 ●?脂肪重新分布和脂质代谢异常3 ●可能增加血友病患者的出血机会 ● 高血糖 ●?胃肠道反应: 恶心,呕吐、腹泻、腹痛、消化不良 ●?头痛 ●?转氨酶升高 ●?高血糖 ●脂肪重新分布和脂质代谢异常 ●可能增加血友病患者的出血机会 ? ● 口腔感觉异常 ●? 皮疹 ●? 肝功能升高 ●? 高血糖 ●? 脂肪重新分布和脂质代谢异常 ●? 可能增加血友病患者的出血机会 ●?怀孕妇女，4岁的小孩，肝或肾功能衰竭的病人，服用双硫仑或甲硝唑的病人禁止使用含有丙烯乙二醇的口服溶剂 ●?胃肠道反应: 恶心,腹泻 ●?神经衰弱 ●? 转氨酶升高 ●?高血糖 ●脂肪重新分布和脂质代谢异常 ●可能增加血友病患者的出血机会 ●口服溶液含有42%乙醇 ? 1 相比于标准的1200 mg每日三次的疗程，服用1600mg每日两次的沙奎那韦软胶囊可产生低的每日服用量及血药浓度低。从免疫和病毒学的角度，最好用标准的每日3次疗程。还不知道使用每日两次剂型的缺点的临床意义；长期的随访研究得出的结论，不推荐每日两次的沙奎那韦软胶囊。 2 既往有糖尿病的病人，及新发生的糖尿病病例，包括糖尿病酮症酸中毒，已报道与服用所有的蛋白酶抑制剂而使得目前血糖升高。 3 越来越多认识到蛋白酶抑制剂的使用可造成脂肪重新分布和血脂异常。病人有高甘油三脂和高胆固醇血症的情况应评估心血管疾病及胰腺炎的危险。蛋白酶抑制剂的间断使用有报道可能逆转脂肪的重新分布，但数据不充分。可能的劝告包括饮食调控，低脂，或蛋白酶抑制剂的间断服用， 既与基于NNRTI的HAART治疗（不含PI）和3NRTIs的HAART治疗（不含NNRTI和PI）交替使用。 十一 特别提出的药物严重不良反应Adverse Drug Reactions 抗病毒药物 严重不良反应 阿巴卡韦abacavir或复方（阿巴卡韦+齐多夫定+拉米夫定） 致命的过敏反应： 1.症状包括：发热、皮疹、乏力、消化道症状：（恶心、呕吐、腹泻、腹痛），呼吸道症状：（咳嗽，咽炎，呼吸困难） 2.一旦怀疑发生过敏反应，需停药 3.不可重新应用 4.若重新应用，严重的不良反应可数小时内复发，包括致命的低血压和死亡。 乳酸酸中毒和严重的脂肪变性性肝肿大，包括致命的病例，已有报道单独或联合应用核革类药物 安普那韦口服溶液amprenavir 因内加大量丙二醇等赋形剂，故有很大风险，所以以下人群禁服此药：1小于4岁儿童。2.孕妇。3.肝肾功能不全。4.服用双硫仑或甲硝唑的患者 口服液只用于胶囊或蛋白酶抑制不能耐受时 地拉韦啶delavirdine 无 去羟肌苷didanosine(dd) 致命的和非致命的胰腺炎可发生于ddi单独应用或联合其它抗病毒药物治疗中 1 ．?? 疑胰腺炎的