辽宁MSM人群HIV-1感染早期病毒env准种演变与疾病进展关系的研究 临床检验诊断学专业论文.docx

辽宁MSM人群H 辽宁MSM人群H I V-1感染早期病毒env准种演变与疾 病进展关系的研究 Study on the relationship between env quasispecies and disease progression in primary HIV-1 infecton from MSM population in Liaoning，China 硕士研究生：王艳海 指导教师：尚红 中国医科大学 沈阳110001。中国 二零一零年三月 Candidate for Master Degree：Wang Yanhai Supervisor：Shang Hong China MedicaI University Graduate School North 2nd Road 92，Heping Ward， Shenyang 110001，China Mar,2010 中国医科大学研究生学位论文独创性声明f 中国医科大学研究生学位论文独创性声明f tYllltttlllltlttl7lII／16lll／t18／Ilttl6l／tltl2lltlllt4tllll 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究 成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发 表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的 材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表 示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名： 磁魄 弘，o．f、2；‘ 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间 论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文 工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国 医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文 被查阅和借阕。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影 印、缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名： 指导教师签名： 日 期： 丛!：：￡丝 目 目 录 一、论文摘要 中文论著摘要 1 英文论著摘要 6 二、英文缩略语 13 三、论 文 前言刖舌 · “ ··14‘14 材料与方法 15 实验结果 22 讨论 ·· ·“ ·o m·o 34 结论 39 四、本研究创新性的自我评价 40 五、参考文献 41 六、附录 综述 · ” ·· ·46 致谢 ·· · 56 个人简介 57 ·中文论著摘要·辽宁MSM人群H ·中文论著摘要· 辽宁MSM人群H I V-1感染早期病毒env准种演变与 疾病进展关系的研究 目 的 人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HⅣ)是一种逆转录病毒， 是引起获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS)的病 原体。目前全球有大约3340万HIV感染者，2009年新增感染者270万人。截至2009 年底，估计中国存活艾滋病感染者和病人约74万人，2009年新发艾滋病感染者4．8 万人，其@32．5％的新感染者是男男性行为者【l】。 变异性是HIV的重要特征之一。HIV-1基因组中以膜蛋白编码基因的变异程度 最高，在同一亚型中env基因差异为7～20％，不同亚型间env基因差异可达20-35％ f2】。目前研究认为当病毒感染新的个体时，大约80％是单一病毒株[3】传播，在新宿 主体内，病毒的高突变率以及宿主的免疫压力使得病毒得以快速变异【4】。在env基 因区域，突变率每年高达1％【51。在整个病程中，个体内HIV-1进化由病毒的多样 性决定，除了基因漂移和纯化选择‘每刀外，HIV-1的进化也受中和抗体和CTLs的阳 性选择【8】。研究发现HIV-1感染21．28天后病毒载量达到峰值，随后病毒水平迅速 降低达到稳定的状态即病毒调定点(setpoint)【9】，目前国际公认将病毒调定点的 高低作为判断感染者生存期长短及预后的关键指标【悱11】。由于sctpoint的重要性， 学者们格外关注在sctpoint之前到底发生了什么，为什么有些相同或相似的病毒感 染不同的宿主却形成不同的setpoint和预后。但是由于急性期感染者队列建立和维 持非常困难，目前关于这方面的研究资料尚很有限。 本研究以HIV-1原发感染患者为研究对象，以前瞻性队列研究的方式，高密度 随访观察感染早期病毒复制水平的动态变化，以H