岛津串联质谱技术在新生儿筛查中的应用.pdf

1.2 岛津串联质谱技术在新生儿筛查中的应用 摘要：新生儿疾病筛查是母婴保健技术的重要内容之一。本文介绍新生儿筛查的测试内容， 衍生法和非衍生法样品前处理流程，液相色谱串联质谱检测原理。并介绍了岛津液相色谱串 联质谱进行新生儿筛查的检测结果及数据处理流程。 关键词：新生儿筛查 液相色谱串联质谱 遗传代谢疾病筛查 新生儿筛查是指在新生儿群体中，用快速、敏感的实验室方法对新生儿的遗传代谢病、 先天性内分泌异常以及某些危害严重的遗传性疾病进行筛查的总称，其目的是对那些患病的 新生儿在临床症状尚未表现之前或表现轻微时通过筛查，得以早期诊断、早期治疗，防止机 体组织器官发生不可逆的损伤，避免患儿发生智力低下、严重的疾病或死亡。新生儿筛查一 般是在婴儿出生后三天采取脐血或足跟血的纸片进行。 常见的新生儿筛查疾病涉及氨基酸代谢病、有机酸代谢病、内分泌疾病、血红素疾病、 脂肪酸代谢病等几大类。目前氨基酸代谢病、有机酸代谢病、脂肪酸代谢病等可使用 LC-MS/MS 方法进行检测。LC-MS/MS 法整体分析过程极为简便并可实现自动化，可在一 次分析中检测多种目标组分，为多种不同类型先天性疾病的诊断提供依据。 在新生儿筛查中LC-MS/MS 法主要应用于血液中氨基酸、酰基肉碱两类化合物的检测。 进行新生儿遗传代谢病筛查的血片经过相应的前处理后置于 96 孔板中直接在液相色谱串联 质谱仪中分析得到检测结果。基于不同的前处理方法，针对氨基酸、酰肉碱的新生儿筛查检 测有衍生 LC-MS/MS 法和非衍生 LC-MS/MS 法。  测定方法 目前使用 LCMSMS 技术主要检测的氨基酸及酰基肉碱，可分别作为氨基酸代谢异常、 脂肪酸代谢异常和有机酸代谢异常等疾病的判断指征。 表 1. LCMSMS 的检测目标及对应代谢疾病的列表 检测目标 对应代谢疾病类型 氨基酸 氨基酸代谢异常 脂肪酸代谢异常 酰基肉碱 有机酸代谢异常 表2 及表3 总结了市售常见新生儿筛查用试剂盒或标准品公司提供的常见氨基酸及酰基 肉碱，还可根据实际检测需求添加表2 、表 3 以外其它相关检测项目，例如半胱氨酸等。除 具体氨基酸或酰基肉碱的检测项目以外，不同氨基酸或酰基肉碱之间的比值也是相关代谢疾 2    病的重要判断依据。岛津 Neonatal Solution 新生儿筛查软件不仅可提供单一氨基酸或酰基肉 碱的定量计算结果，也可同时提供不同项目的比值信息。 表 2 常见被检测氨基酸的种类 氨基酸 缩写 1 丙氨酸 Ala 2 精氨酸 Arg 3 瓜氨酸 Cit 4 甘氨酸 Gly 5 亮氨酸/异亮氨酸/羟基脯氨酸 Leu/IIe/Pro-OH 6 蛋氨酸 Met 7 鸟氨酸 Orn 8 苯丙氨酸 Phe 9 脯氨酸 Pro 10 酪氨酸 Tyr 11 缬氨酸