沙利度胺对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制-内科学专业论文.docx

㈨II ㈨II I I]II TI T III II II I I I IIl Y1 90 1 i2iil|18i|Uli2ItIll。 目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 研究论文 沙利度胺对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制 前言丹U舌 ‘5·8 材料与方法 ·9 结果 1 5 附图 ”1 8 附表 ·25 讨论 ··27 结论 ”30 参考文献 3 l 综述 川j纤维化相关细胞因子与沙利度胺 35 敛诩} 45 个人简历 ·46 0::.. 中文摘要沙利度胺对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制 中文摘要 沙利度胺对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制 摘 要 目的：肺间质纤维化(pumlonary interstitial fibrosis)是一种慢性渐进 性疾病，以炎症反应、成纤维细胞增殖和细胞外基质蛋白沉积为特点，诱 因众多。而特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)被定义 为一种特殊形式的慢性纤维变性的间质性肺炎，组织病理学表现为寻常性 间质肺炎。现己证实它是一种限制性通气功能障碍和弥散功能障碍疾病， 忠者最终死于兀乎吸衰竭。尽管I PF预后不良，但发病机制仍为未知，并且 尚无有效的治疗措施。目前的治疗方法通常包括皮质类固醇激素或联合使 用一利，细胞毒药物。但是免疫抑制疗法的作用有限，并且副作用不容忽视。 因此，迫切需要～科-替代治疗方案。人肺成纤维细胞的体外实验研究表明， 沙利度胺能减少IL一6、TGF-13。、VEGF、Ang-1的产生及胶原的合成，并能 抑制依赖IL-6的成纤维细胞增殖和依赖TGF—B。的成纤维细胞转分化，这 些可能是沙利度胺预防肺纤维化的潜在作用机制。 本实验旨在研究沙利度胺对博来霉素致大鼠纤维化的干预作用。通过 测量肺细．织内羟脯氨酸(HYP)含量，以及肺组织和血清中TNF—Q、TGF—B， 的表达水玉I￡探讨可能的作用机制。 方法：选取清洁级健康、雄性SD大鼠(河北医科大学实验动物中心提 供)90只，体重220±lOg，适应性饲养一周后，随机分为：(1)对照组(A 纰)：30只，气管内注入0．1ml／l OOg生理盐水，于假造模后第一日用生 理盐水1m1／1009灌胃，1次／d，分别于7、14、28天各处死10只。(2) 模型组(B组)：30只，气管内一次性注入博来霉素A。(5mg／kg)，于造模 后第一日用生理盐水lml／1 OOg灌胃，1次／d，分别于7、14、28天各处 死9只、10只、9只。(3)沙利度胺组(C组)：30只，气管内一次性注 入博来霉素A。(5mg／kg)，于造模后第一目用沙利度胺溶液(沙利度胺与 生理盐水配成1％溶液)!OOmg／kg灌胃，1次／d，分别于7、14、28天各 处死10只。各绀剪断双侧股动脉取．向．并放血处死，用酶联免疫吸附试验 (ELISA)法测定向．清中TNF-Q、TGF-13。的含量。取右肺下叶固定于4％ 多聚甲醛溶液中，用免疫组化法检测TNF-Q、TGF一13。，并用图像分析系 中文摘要统半定量测定TNF-a和TGF-13。的阳性面积百分比。通过HE染色、Masson 中文摘要 统半定量测定TNF-a和TGF-13。的阳性面积百分比。通过HE染色、Masson 胶原染色来评价肺泡炎和肺纤维化的程度，并按照Szapiel法分为4级。 右肺上II’14制成匀浆测定I]YII．N．织中羟脯氨酸浓度。采用SPSSl3．0统计软件 处耻数据。 结果： 1肺组织病理分析结果：在同一时间点，B组肺泡炎程度显著高于A 组(P<O．01)，B组肺纤维化程度亦显著高于A组，7天时(P<O．05)，14 天、28天时(P<O．01)，表明动物模型复制成功。C组肺泡炎及纤维化程 度较模型组减轻，7天：C组肺泡炎程度较B组显著减轻(P<O．01)；14 天：C组肺泡炎及纤维化程度较B组显著减轻(P<O．01)；28天：C组纤 维化程度较B组显著减轻(P<O．01)。 2肿组织羟脯氨酸(HYP)含量变化：B组大鼠肺组织HYP含量随造 模lIq’间延K逐渐升高，至28天达高峰，7天时与A组相比差异有统计学 意义(P<O．01)，与A组相比各时间点HYP含量的差异均具有统计学意义 (P<O．0 1)。C组大鼠HYP含量呈低水平升高趋势，造模后7、14、28天 HYP含量均显著低于B组(P<O．01)。 3肺细．织TNF-Q，TGF-13。含量变化：B组大鼠肺组织中TNF—Q、TGF— B．表达量于7、1 4、28天均高于A组、C组，各时间点比较均有统计学 意义(P<O．01)。 4血清中TNF-Q，TGF-13 1含量变化：B组大鼠血清中TNF—Q的表达 量除28天外，其余各开习．I、司点均明显高于A和C组，差异