第十九章抗菌药和抗真菌药.PDF

第十二章 抗菌药和抗真菌药 12.1 学习要求 掌握抗菌药和抗真菌药物的临床作用和结构类别；掌握磺胺类抗菌药、喹诺酮类抗菌药、 抗结核药的构效关系；掌握代表药物——磺胺甲噁唑、氟哌酸、氟康唑的化学名、结构、理 化性质及用途；掌握磺胺增效剂 TMP 作用原理和复方新诺明的组成以及配伍原理；熟悉唑 类抗真菌药的构效关系；熟悉克霉唑、硝酸咪康唑以及酮康唑的化学结构和作用特点；熟悉 各类别药物的结构特点以及临床作用特点；了解各类别药物的研究进展。 12.2 内容简述 抗菌药能有效地抑制和杀灭病原性微生物，用于治疗细菌感染性疾病，是一类应用非常 广泛的药物；抗结核药物是能抑制结核分支杆菌的一类药物，结合杆菌为一种有特殊细胞壁 的耐酸杆菌，其细胞上富有类脂，具有高度的亲水性，因此对醇、酸、碱和某些消毒剂高度 稳定，抗结核药包括合成抗结核药和抗结核抗生素两类。 真菌可引起不同程度的感染，尤其随着抗生素的广泛使用，对抗真菌药物的研究日益受 到重视，合成抗真菌药按化学结构可分为氮唑类和非氮唑类。 12.2.1 第一节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂 一、磺胺类抗菌药 磺胺类抗菌药物又称磺胺，是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药物； 全合成的第一类可有效防治全身性细菌感染的化学治疗药物。生产量大，品种多， 磺胺的创制，与抗菌增效剂合用能增效的发现及应用,使该类药物在医疗上长期以来 保留一定地位； 对多种球菌及某些杆菌有抑制作用；可用于治疗脊髓膜炎，上呼吸道，泌尿道，肠 道及其他细菌性感染， 基本结构如下： 4 1 R HN SO NH R 1 2 2  R1 多为H,4 位上的氨基为抗菌活性必需基团，如果其被可在体内转换成游离氨 基的基团所取代，即得到口服难吸收而用于肠道感染的磺胺药如柳氮磺吡啶, 局部应用的磺胺米隆等；  R2 多为杂环取代,此时作用增强,可得到口服易吸收的用于全身感染的磺胺药如 磺胺嘧啶,长效磺胺及外用的磺胺醋酰等。 只有一个结构例外，即磺胺米隆 H NCH SO NH 2 2 2 2 磺胺米隆（Sulfamylon,SML） 1、磺胺类抗菌药的构效关系 4 1 R HN SO NH R 1 2 2  对-氨基苯磺酰胺基是必需结构——必须在对位上才有效；  R1 一般为 H ，如有取代基，必须在体内易恢复(分解或还原)为氨基才有效，其种类对制 菌作用有很大影响，R 为RCONH,RN=N-,O N-, HONH-, CH NH ，(CH ) N-，H O PNH- 1 2 3 3 2 2 3 时，化合物均有不同程度的抑菌作用；当为PhNH-，RNH(六个 C 原子以上的碳链) 时 则无效；如果为CH -，-Cl， HO-， HO S-时则抑菌作用完全消失； 3 3  N 1 上取代衍生物的抑菌作用多较磺胺为强，取代基的性质对制菌作用的强弱和毒性影响 很大，以噻唑，噁唑，嘧啶，吡嗪，哒嗪等五元或六元杂环取代的衍生物具有较好的疗 效和较低的毒性（酰基或芳香杂环等吸电子基团）;N 上可被酰基取