临床剂量异丙酚防治心肌缺血再灌注损伤机制的实验及临床研究-麻醉专业论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完 全意识到本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：：2二!堑 日 期：皂!兰：!：!兰 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 期：二型兰：!!：， 蝤丛型重显出醯堕塑!坚丛丛血j坚逢氇熊鱼型l趟曲杰墅丛!瞻瞌迎宜 蝤丛型重显出醯堕塑!坚丛丛血j坚逢氇熊鱼型l趟曲杰墅丛!瞻瞌迎宜 出丕厶堂熊』：盈生 摘 要 目的 观察临床剂量异丙酚对体外循环瓣膜置换手术患者心肌缺血再 灌注损伤防治及心脏复苏后果的影响。方法1临床研究：风湿性心脏病瓣 膜置换患者40例，男27例，女13例．年龄(41．24-7)，体重(54．2士2．3)Kg， 心功能II—III级，随机分为对照组(C组n=10)、异丙酚治疗组l、2和3 组(P1、P2和P3组)，每组为10例患者。麻醉诱导完成后，对照组以芬太 尼维持麻醉，治疗组以芬太尼复合Terumo．312持续输注异丙酚维持，其中 P1组为4rag‘Kg～·h一，P2组6 mg·Kg-t．h～，P3组8mg-K一·h一。合理调节麻 醉深度，各组调控芬太尼总用量在25～40垤·kg。以内。经中心静脉采血样 测定血清LDHl、CK．MB、NO以及MDA含量，血清SOD、NOS活性．记 录心脏复跳和停体外循环血流动力学资料。体外循环结束后取右心耳心肌标 本电镜检查。结果对照组缺血再灌注后血清酶学指标显著增高(PO．05)， SOD、NOS活性显著下降(PO．01)；异丙酚治疗组缺血再灌注后，酶学指标升 高不明显，但与对照组同期相值比较显著降低(P0．05和P0．01)。SOD、NOS 活性显著高于组：三治疗组病人体外循环后不同时间点cTnI均明显高于麻 醉诱导后(P0．01)。主动脉丌放180min后eTnl也明显高于麻醉诱导后。 组问比较，P2组病人cTnI比P1组低(P0．01)，P3组与Pl组间无显著性 区别。术后心功能的恢复治疗组也明显好于对照组组，其P2组疗效较好。对 照组合三治疗组术后心肌细胞均出现不同程度得到肿胀治疗P2组线粒体水 肿程度较轻，线粒体脊相对完整。结论 临床剂量异丙酚能减轻体外循环期 间心肌缺血再灌注损害，并有利于转流后心功能的恢复，其机制可能与异丙酚 减轻术中脂质过氧化等有关。大剂量应用并不增加抗氧化作用。方法2动 物实验 34只兔选用相同的麻醉和术中输液量，随机分为两组。1组17 只为假手术对照组，耳缘静脉注射生理盐水6～8ml·Kg～。2组即异丙酚治疗 组17只，耳缘静脉注射异丙酚2 mg·Kg-l后再以5 mg。Kg-t．h～Terumo一312微 量注射泵持续注入。于不同时间点采血测定心肌酶及MDA、SOD、NO、NOS 变化。记录冠脉结扎前后心电图变化，取心肌组织电镜检查。结果：异丙酚 第1页共57页 蝤压趔量韪盥酞陵揎：坠盥丛盟蛊蕉壁塑伪型l剑鲍笾验理!毡旌理I塞 蝤压趔量韪盥酞陵揎：坠盥丛盟蛊蕉壁塑伪型l剑鲍笾验理!毡旌理I塞 出壅盔堂鳕±逢塞 组冠脉结扎与再灌注后血清MDA含量与SOD活性与结扎前比较各时间点 均无显著变化。表明异丙酚在减少MDA产生、减轻SOD活性下降，即抗 脂质过氧化方面效果显著。异丙酚组冠脉结扎再灌注后血清LDH。含量升高 幅度较对照组小，再灌注40min LDHl水平显著低于同期对照组。表明异丙 酚在减少心肌酶释放所表明的缺血再灌注损伤保护方面有意义。对照组在缺 血期与再灌注期血清NO显著降低，异丙酚治疗组在缺血期与再灌注期血清 NO显著高于同期对照组，表明异丙酚有对抗缺血与再灌注所致NO降低的 作用。结论 静脉注射异丙酚2 mg·K一后再以5rag·Kg-I．h。Terum0312微量 注射泵持续注对兔缺血心肌和再灌注损伤确有保护作用，对MIRI的保护有 一定效果，应用于临床研究提供了可靠依据。 【关键词】 二异丙酚： 心肺转流术： 心肌缺血再灌注损伤； 一氧化氮 合成酶； 超氧化物歧化酶： 肌钙蛋白I 第2虹共，7呶 !毡睦型量显出墅堕丝：坚虬