山胡椒抗肿瘤转移化学成分研究-药学;生药学专业论文.docx

天滓医科大学硕士学位论文中文摘要 天滓医科大学硕士学位论文 中文摘要 山胡椒[Lindera glauca vat．(Siebold et Zucc．)Blume]，是我国的传统中药，应 用历史悠久，属樟科(Lauraceae)山胡椒属(Lindera)植物。我国长江中下游、 秦岭、淮河以南17个省区均有山胡椒分布，资源极为丰富。山胡椒味辛、大热、 无毒，主治心腹痛，中冷，破滞等症。现代药理学研究表明山胡椒具有细胞毒、 抗菌和抗病毒等活性。 本文以发现新生物活性成分为目的，对山胡椒进行抗肿瘤转移作用研究发 现，95％乙醇提取物具有明确的抗人乳腺癌细胞(MDA．MB．231)的趋化迁移作 用，在浓度30嵋．m1‘1下，抑制率达到57．69％。本课题对山胡椒开展了抗肿瘤转 移化学成分研究，采用溶剂萃取、常压硅胶柱色谱和凝胶柱色谱分离，制备高 效液相色谱纯化，从山胡椒的正丁醇和乙酸乙酯层提取物中共分得10个化合物， 属于生物碱和单萜类化合物，进一步利用MS、1H-NMR、BC-NMR、HMBC、 HSQC等有机波谱学方法对其化学结构进行了鉴定，分别为樟苍碱(1)，N．甲基 樟苍碱(2)，瑞枯灵(3)，紫堇碱(4)，N．反式阿魏酸酪酰胺(5)，N．顺式阿魏酸 酪酰胺(6)，芒籽香碱(7)，降异紫堇定碱(8)，【9，9，9-2H3]-Os幸，3S枣，4S木， 8S宰)-P-Menthane一3，8-diol(9)， [9，9，9-ZH3]·(1 S幸，3R幸，4S宰，8S*)一P—Menthane-3， 8-diol(10)。其中化合物9和10为首次从该属植物中分离得到，化合物3为首次 从该植物中分离得到。 本文进一步以Transwell趋化实验方法对山胡椒的各提取部位和化合物进 行了抗肿瘤转移活性的筛选。实验结果表明化合物1，2，4，5，7和9均有明 确的抗肿瘤转移作用，其中化合物1，4和5的抗肿瘤转移活性较强，化合物1 在浓度4¨g·mlo下对人乳腺癌细胞MD．MBA．231趋化抑制率达到70．7％。 关键词：山胡椒属 山胡椒阿朴菲类生物碱单萜抗肿瘤转移活性 天津医科大学硕士学位论文Abstract 天津医科大学硕士学位论文 Abstract As a traditional Chinese medicine,the application of Lindera glauca has a long history,which is a plant of Lauraceae Lindera．1he resources of Lm如ra glauca are very rich，which are widely distributed in 1 7 provinces in Chinas Yangtze River, Qinling Mountains and south of the Huaihe River．As a Chinese folk medicine， Lindera gtauca has the properties of removing cold，preventing cardiovascular and cerebrovacular diseases and SO on．In addition，Mord锄pharmacology research suggests Lindera glauca has the activities of cytotoxic，anti—bacterial and anti．virus activity． In order to search the new bioactive constituents from natural source，the anti—tumor metastatic screening experiment Was under taken．ne 95％ethanol extract revealed significant anti．tumor metastatic effect in MDA．MB．23 l eell lines．and the value of anti．tumor metastatic inhibition ratio was 57．69％at the concentration of 30 pg仰l～．We started to study the bioactive chemical consitituents from Lindera glauca． By repeated column chromatography,including silica gel．toyopearl HW-40 and preparative