雷公藤多甙联合丹参酮ⅡA对胶原诱导关节炎大鼠心血管损伤的保护作用及机制探讨-中西医结合临床专业论文.docxVIP

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河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成. 本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有. 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用.凡发表与学 位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有·否则, 承担相应的法律责任. 研究生签名:趣玲 导师签名 学院领导签名。 2-0 O字年多月27 El 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定.本论文由本人独立撰写, 文责自负。 研究生签名:起砖 导师签名: 如。汴弓月2(7日 中文摘要雷公藤多甙联合丹参酮II 中文摘要 雷公藤多甙联合丹参酮II A对胶原诱导关节炎大鼠心 血管损伤的保护作用及机制探讨 摘 要 目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以 关节破坏为主要表现的慢性系统性自身免疫病。近年来,随 着免疫抑制剂和生物制剂的广泛应用,RA患者生存期不断 延长,心血管并发症的发生率与死亡率呈不断上升的趋势。 因此探讨RA合并心血管损伤的发病机理及防治措施成为 RA临床治疗中亟待解决的重要问题之一,具有重要的临床 意义。本课题拟通过观察雷公藤多甙(tripterygium glycosides, TG)联合丹参酮II A(tanshinone II A,Tan II A)对胶原诱导关 节炎(collagen,induced arthritis,cIn)大鼠血清肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor.a,TNF.a.)、血管假性血友病因子(von Willebrand Factor,:vWF)水平,离体血管内皮依赖性舒张功 能和内皮素一l(endothelin.1,ET-1)所致收缩功能以及主动脉 内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOs) 和内皮素.1(endothelin.1,ET-1)蛋白表达的影响,探讨中药 有效成分配伍对RA心血管损伤的保护作用及可能机制,为 临床应用提供实验依据。 方法:选择体重120.1409的Wistar大鼠,雌雄各半。 测量双侧足爪厚度后常规消毒,于大鼠背部、尾根部、右足 爪部多点注射鸡II型胶原溶液,建立CIA大鼠模型。于造模 14天相同方法进行第2次免疫。另取8只大鼠注入等量生理 盐水作为空白对照组。每周测量关节炎指数(arthritis index, 中文摘要A0。第21天将趟值大于5并出现2次反应的大鼠随机分 中文摘要 A0。第21天将趟值大于5并出现2次反应的大鼠随机分 为模型组、甲氨喋呤组(MTX组)、雷公藤多甙组(TG组)、雷 公藤多甙+丹参酮IIA组(TG+Tan IIA组)、丹参酮IIA组 (Tan IIA组),每组8只。当日测量大鼠体重,用游标卡尺测 量各组大鼠足爪厚度。各治疗组连续灌胃给药(模型组灌胃给 予等量生理盐水)27天,给药结束后第2天测量各组大鼠体 重、足爪厚度,4%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,留取血清, ELISA法测定血清TNF.a、v岍。取血后立即打开胸腔,截 取长为3-4mm的主动脉环,应用主动脉环浴皿法检测各组内 皮依赖性舒张功能并分别给予浓度为3、10、‘20、40nmol/L 的ET-1观察血管收缩功能的变化。剩余部分主动脉固定、 脱水、包埋进行HE染色,用免疫组织化学法测定ET。1、eNOs 的表达并进行半定量分析。 统计学处理:所有数据均采用SPSS for windows 13.0软 件包进行统计学处理,所得数据均以X±S表示,各组间均数 比较采用单因素方差分析。 结果: 1 TG+TanIIA对CIA大鼠一般情况的影响 造模21天后,除空白对照组外,各组大鼠背部、尾根 部出现类风湿结节,越值均大于5,造模侧与对侧足爪HCHt殳 明显。各组体重明显低于空白对照组(PO.01),但MTX组、 TG组、TG+Tan II A组、Tan IIA组间无差异(PO.05);灌胃 完毕,模型组、MTX组、TG组、Tan IIA组体重明显低于 空白对照组伊O.01),TG+Tan IIA组体重低于空白对照组 (P0.05),其中模型组体重明显低于MTX组、TG组(PO.01), 模型组体重与Tan II A组无差另lJ(P0.05),MTX组、TG组 中文摘要相比无差另lJ(P0.05)。 中文摘要 相比无差另lJ(P0.05)。 2 TG+Tan II A对CIA大

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