抗组胺药的临床运用资料文档.pptVIP

抗组胺药的临床应用 中国医学科学院皮肤病研究所 崔盘根 组胺 的来源及代谢 组胺的来源 前体：组氨酸（脱羧酶） 以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜硷性粒细胞、血小板； 胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺； 代谢 最主要的代谢场所是皮肤 主要途径：组胺 （组胺甲基转移酶）——甲基组胺（单胺氧化酶）——甲基咪唑已酸 第二条途径：组胺（二氨基氧化酶）—— 咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出体外） 组胺受体的分类与功能 分类 H1受体 内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力 刺激皮肤神经：痒 鼻黏膜分泌增加：流鼻涕 增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症 组胺受体的分类与功能（续） H2受体 血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和气道阻力 增加心率、心肌收缩力 呼吸道分泌物增多 胃酸分泌增加 刺激CD+8T细胞功能：抑制迟发型过敏反应 抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性 组胺受体的分类与功能（续） H3受体 调节神经元细胞组胺合成及释放 减少肥大细胞组胺释放 减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放 抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋 该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？ H4受体：不同于HI1、H2、H3受体，存在于外周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明 未分类的组胺受体（H5）：存在于细胞内，未定类 设想的抗组胺药 抑制组胺的合成 加速组胺的分解代谢 拮抗组胺受体 理想抗组胺药特征 有效抑制早发相过敏反应介质－强效抗组胺活性 有效抑制全身过敏反应介质－对所有过敏症有效 季节性过敏性鼻炎 (包括鼻塞) 常年性过敏性鼻炎 过敏性哮喘 慢性特异性荨麻症 起效迅速，一天一次 理想抗组胺药特征 （续） 卓越的药代动力学特征 无体内蓄积 无药物、食物间不良反应 肝、肾功能下降者或老年人，无需调整剂量 类似安慰剂的不良反应率 不引起嗜睡 无ECG改变 提高生活质量 改善睡眠及白天的活动能力 其他生活质量的改善 第一代抗组胺药 与组胺受体竞争性可逆结合，结合力弱 口服后多在半小时起效，最长1—2h，作用维持4—6h 部分（扑尔敏、安太乐）半衰期随年龄而改变：儿童较短，老年人较长 第一代抗组胺药的分类 乙醇胺类：本海拉明、氯马斯汀 烃胺类：扑尔敏、曲普利定 哌啶类：赛庚啶（抗胆碱、抗5-HT） 哌嗪类：去氯羟嗪、氯环利嗪（作用一般强而持久） 吩噻嗪类：非那根 已二胺类：吡拉明（少用） 兼有作用 镇静 抗胆碱 局麻 止吐 抗晕动病 抗炎、抗过敏（独立于抗H1受体） 肾上腺素受体、胆碱能受体阻断作用 抗5-HT 适应症 皮肤黏膜变态反应性疾病 非变态反应性疾病镇静止痒：神经性皮炎、多形红斑 抗组胺药无效或弱效的瘙痒： 非组胺类化学介质引起的瘙痒（蛋白酶） 阿片类受体激活引起的中枢性瘙痒 表皮内C纤维直接受刺激（干燥、尿素） 抗晕动 副作用 中枢抑制作用：最常见 中枢兴奋：扑尔敏、羟嗪类常见。癫痫病人慎用 胃肠道反应 增加体重：赛庚啶 抗胆碱作用：阳痿 致敏作用： 血液系统损害：WBC减少，赛庚啶G-6-PD 其它：一过性低血压、喉头发紧等 第二代抗组胺药 1980’s－第二代H1-受体拮抗剂 优势：无抗胆碱能样作用、相对第一代较少引起嗜睡 非竞争性结合，作用持久 不足： 部分（特非那定/阿斯咪唑）会引起心脏毒性 部分（西替利嗪）嗜睡、运动及认知能力下降、酒精叠加作用 部分（特非那定）与食物/药物相互作用 对缓解慢性变应性炎症症状（如：鼻充血/堵）改善无效 第二代抗组胺药（续） 特非那啶：略 息斯敏：略 西替利嗪： 哌嗪类，安太乐羧基化代谢物 抗嗜酸细胞趋化作用 未发现心脏毒性及药物、食物相互作用 少部分病人出现头昏、嗜睡 第二代抗组胺药（续） 开瑞坦（糖浆）： 哌啶类 经尿、粪排泄，微量经乳汁排泄 镇静作用与安慰剂相同 随经P450CYP3A4系统代谢，未发现与红霉素、咪唑类抗真菌药的相互作用 未发现心脏毒性 儿童用法： 片剂：2-12岁：≤ 30kg，5mg qd； ＞ 30kg，10mg qd 糖浆：1-2岁：2.5ml qd； 2-12岁：≤ 30kg，5ml qd； ＞ 30kg，10ml qd 第二