课件：安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性.ppt

NCCN 欧盟 1997年的一项I期临床研究报道了1例致命性脑出血事件： 基于这1例患者的报告并且在缺乏安全性数据的情况下，欧洲药品管理局(EMEA)在2004年的首次药品说明书(MAA)中将脑转移列入贝伐珠单抗的禁忌症范畴 贝伐珠单抗早期脑转移禁忌的由来 肝细胞肝癌(HCC)肺转移患者，29岁 在诊断时未发现其出现了脑转移，该患者既往接受过外科切除手术和化疗 患者先以3mg/kg的剂量开始使用贝伐珠单抗，在第一周期的第14天时出现了由于颅内出血(ICH)导致的癫痫大发作 减压手术显示患者为出血性HCC转移。 疑点：该患者非肺癌脑转移患者 无法判断出血由贝伐珠单抗引起 贝伐珠单抗与脑/CNS转移：临床研究历史 将脑/CNS转移患者排除入组的临床研究 研究名称 样本量 ECOG 4599 842 AVAiL 1044 Sail 2118 ABIGAIL 303 POINTBREAK 939 PRONOUNCE (S130) 361 BEYOND 276 将脑/CNS转移患者纳入的临床研究 研究名称 样本量 ARIES 3998 AVAPERL 376 E5508 1282 ATLAS 768 BRAIN 91 PASSPORT 115 贝伐珠单抗用于脑转移患者：荟萃分析 Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16(1):269-278. 13项随机对照临床研究 8, 443例 贝伐珠单抗治疗组 对照组 CNS转移是入组时排除标准 组织专家核查病例资料, 发现基线隐匿性的或治疗过程中发生的CNS转移 分析CNS转移患者的脑出血情况 2项贝伐珠单抗治疗的单组安全性研究 (SAiL, ATHENA), 4, 382例 2项入组经治CNS转移患者的前瞻性临床研究 (PASSPORT, ATLAS), 845例 A B C 贝伐珠单抗未增加脑转移患者,CNS出血率低 Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16(1):269-278. CNS转移的肿瘤患者脑出血发生率据历史报道数据约为5~29% 经治与未经治CNS转移灶的出血率相近 CNS出血率 (%) 数据组 入组患者数 CNS转移患者数 贝伐组 非贝伐组 A: 13 个 随机对照研究 8, 443 贝伐组: n=91非贝伐组: n=96 3.29 1.04 B: 2 个开放性研究 (ATHENA 和 SAiL) 4, 382 贝伐组: n=321 0.93 – C: 2 个入组经治CNS转移患者的前瞻性研究 845 贝伐组: n=141 0.80 – 贝伐珠单抗组脑出血的风险未见不成比例的明显增加 脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低 (基于13000例各种肿瘤类型患者的安全性数据) 脑转移患者可接受贝伐珠单抗为基础的治疗 EMA = 欧洲药监局 Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16(1):269-278. 2009年3月25日: 欧盟取消了说明书限制, 允许未经治疗的脑转移患者接受贝伐珠单抗 2011～2013年非小细胞肺癌NCCN指南在讨论部分提出:贝伐单抗可以用于CNS转移灶已在治疗的患者 总共13, 000例各种肿瘤的患者 543例患者脑转移 543例患者中, 只有7例 (1.3%)发生脑出血; 无5级事件 主要内容 NSCLC脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用 贝伐珠单抗在NSCLC脑转移安全性研究 大部分病人接受了全脑照射治疗 大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗 大部分病人为多发性脑转移灶 主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2级以上脑出血发生率 次要终点指标：所有病人中AE发生率，一线治疗的OS 非鳞 NSCLC,脑转移经治 n=115, PS 0-1 允许同时非甾体抗炎、抗凝、抗血小板、抗癫痫治疗 由研究者决定的一线或二线治疗＋ Bev 15mg/kg q3w Bev 15mg/kg d1, q3w PD 放疗4周 手术3月 *Srivastava G, et al. J TO, 2009,4(3): 333 PASSPORT 研究 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 PASSPORT：患者基线情况 80.0%的患者接受了WBRT 多数患者同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝对症治疗 73.1%的患者为多发性脑转移灶 Socinski et al. JCO 20