课件：低分子肝素在肿瘤临床治疗中的运用.pptVIP

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 药物名称 VTE预防 VTE治疗 LMWH 依诺肝素 4000IU，s.c，daily 100IU/kg，s.c，q12h 达肝素 5000IU，s.c，daily 100IU/kg，s.c，q12h 中国肿瘤相关VTE的预防和治疗专家共识（CSCO,2010） VTE预防：对于无抗凝治疗禁忌的VTE高危患者，对住院患者，推荐进行预防性抗凝治疗，且抗凝治疗应贯穿整个住院期间；对门诊患者， 推荐高危癌症手术患者进行延期（术后4周）VTE预防性治疗；对于接受高凝化疗方案的内科肿瘤患者，也应考虑预防性抗凝治疗。 VTE治疗：对于无抗凝治疗禁忌且确诊VTE的肿瘤患者，应立即开治疗（疗程5-7天）；DVT患者应接受3-6个月LMWH或华法令治疗；合并PE患者应接受6-12个月以上的治疗。推荐LMWH用于近端DVT或PE的预防性治疗；对于患者进展期或持续高危患者，应考虑无限期抗凝治疗。 依诺肝素伴化疗治疗晚期胰腺癌—CONKO-004试验 试验组：使用 依诺肝素100IU/kg， 每天一次，持续3月， 以后每天4000IU维持， 同时姑息性化疗。 对照组：化疗同时， 未使用依诺肝素 3-12月后， 试验组VTE 发生率显著下降， 且不增加大出血 风险 312例晚期 胰腺癌患者 晚期胰腺癌患者VTE的发生率高达17%-30%，容易导致不良预后。减少VTE发生，可能改善晚期胰腺癌的预后。 试验组 对照组 自起始治疗3个月VTE发生率 1.25% 9.87% 自起始治疗12月VTE发生率 5.00% 15.13% J Clin Oncol 28: 15s , 2010 结论 ：在进行细胞毒性药物化疗的晚期胰腺癌患者, 同时予依诺肝素治疗在深静脉血栓一级预防上是安全有效的。 活动性出血 慢性、显性出血＞48h 活动性出血，24h内输血多于2U（800ml） 凝血功能 异常 血小板减少（＜50×109/L） 血小板功能异常（药物、尿毒症、造血异常） 凝血因子异常（VIII 因子缺乏、严重肝病） PT/APTT升高（不含狼疮抑制剂） 器官出血 风险 近期中枢神经系统出血、有出血风险的颅内/脊髓损伤 近期有高出血风险的大手术 脊髓麻醉和腰麻穿刺 高跌倒风险（头颅外伤） 药物使用 禁忌 参考药品说明书 《中国肿瘤相关VTE的预防和治疗专家共识》 抗凝禁忌 低分子量肝素的抗肿瘤作用---FAMOUS试验 随机选取 未患有VTE 的肿瘤患者 （N=385） LMWH，s.c,每天1次 5000IU/d× 12个月 安慰剂× 12个月 第12个月 终点评价：Kaplan-Meier 法 55％ Vs 36％ J Clin Oncol 2004;10:1944–1948. 此外，Klerck等同样对未发生血栓的晚期恶性肿瘤患者分别随机注射nadroparin或安慰剂，共治疗6周 ，平均随访1年。考察LMWH对没有患静脉血栓的晚期癌症患者生存时间的影响。J Clin Oncol 23:2130-2135, 2005 结果显示：注射LMWH组患者的生存期平均为8个月，注射安慰剂组患者的生存期平均为是6.6个月，两组具有统计学显著差异。 中国肿瘤医学论坛 大量肿瘤学资料自由下载 LMWH 抑制肿瘤细胞起源的内皮细胞，抑制其细胞外 信号调节激酶（ERK）传导途径下游的磷酸化，干扰 细胞的增殖 抑制恶性肿瘤的增殖 LMWH可显著降低bcl-2/bcl-xL二聚体的抗凋亡活性， 从而诱导肿瘤细胞的凋亡 诱导恶性肿瘤细胞的凋亡 LMWH可以与b成纤维生长因子bEGF相互作用，发挥强大的 抗血管生成作用 抗肿瘤血管生成 LMWH可通过抑制乙酰肝素酶、抑制选择素等机制抑制 肿