慢性乙肝的治疗终点.docVIP

PAGE PAGE 6 慢性乙肝的治疗终点 上海市静安区中心医院消化内科 王虹 引言 目前的治疗措施很难使慢性乙型肝炎（CHB）的乙肝病毒（HBV）完全清除，即使长期抑制病毒的复制，绝大多数病人仍保持HBsAg阳性，不产生anti-HBsAg，表明病毒持续存在。即使清除了HBsAg，HBV在肝细胞内仍以共价闭环状DDA（cccDNA）的形式存在，病毒可能在适当的刺激下发生再激活。因此，达到完全清除病毒的真正“治愈”在目前是不现实的治疗目标。 防止肝病相关的并发症是CHB治疗的另一目标，遗憾的是，这一治疗目标并不现实，在婴幼儿期获得感染的慢性HBV患者中约25%-35%将会死于肝相关的并发症。反之，其他约65%的患者不会发生这一后果。这样，发展到肝硬化和终末期肝病是常见的但绝非必然发生的结局。而且，疾病的发展缓慢，一般要经历几年到10年后才能显现疗效。但是在大多数的临床试验期只有1-2年，在如此短暂时间内要获得临床相关的终点如预防肝硬化、终末期肝病和肝细胞肝癌的发生的评估是不够现实的目标。。 为此，在临床试验中，采用属于替代性的治疗目标包括在临床、生化、病毒学或组织学标志的改善。这些指标均有一定的缺陷，如能综合起来作为评估指标仍具有现实意义。临床终点如症状在慢性乙肝患者的并不常见，且常呈轻度和不特异的表现，如乏力，右上季肋部不适，很难量度，作为疗效评估并不可靠。生化终点包