聋病的基因学研究-耳鼻咽喉-头颈外科专业论文.docxVIP

关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归 关于学位论文使用授权的声明 本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归 属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定， 同意学校保存或向国家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版， 允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部 或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用任何复制手段保存和 汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相 关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为兰州大学。 保密论文在解密后应遵守此规定。 论文作者签名：妞导师签名：啦日期：世“ 兰州大学硕士学位论文 兰州大学硕士学位论文 中文摘要 中文摘要 随着人类基因组计划的开展，带动着不同领域的研究人员为探索人类自身的 奥秘而努力着。近年来，全球范围内的分子遗传学家、生物学家与临床听力学家、 耳鼻咽喉专科医生们跨学科、跨领域地通力合作，以令人惊讶的速度破译了多个 听觉基因。听觉基因的发现为我们从分子水平揭示听力及听力下降的分子遗传机 制提供了令人振奋的机遇。目前有关人类聋病相关致病基因的研究工作主要包括 两个方面：一方面是定位克隆发现新的聋病基因，并对聋病基因的功能进行鉴定 研究；另一方面就是对于已知的聋病基因在耳聋人群中进行突变筛查和分子流行 病学研究，来进一步验证聋病基因与耳聋的相关性。我们正是基于上述的研究方 向进行本研究，研究包括两方面的内容：一方面在我国西北部地区部分语前聋患 者中进行已知G382基因突变检测和分子流行病学研究；另一方面的研究是对解 放军总医院耳鼻咽喉研究所拥有的两个已经定位的非综合征型遗传性耳聋大家 系进行候选基因的分析研究。 第一部分中国西北地区部分语前聋患者GJB2基因突变的分子流行病学研究 本研究是在中国西北地区的部分语前聋患者中进行GJB2基因突变检测和分 子流行病学研究。研究对象是274名聋哑学生，均为非综合征型耳聋，语前聋。 GJB2基因突变检测到了10种序列改变方式，包括2种多态性改变、7种文献中 已有报道的致病突变和一种新的序列改变方式。GJB2基因的突变率为71．9％， 其中致病突变的携带率为20．8％，其中在与GJB2基因突变有关的聋哑人群中检 出致病突变谚2 235delC占75．4％，是这些聋哑学生中最主要的致病突变形式。 通过本研究可以初步掌握GJB2基因在中国西北部语前聋人中的作用比例及主要 的突变形式，为日后开展耳聋相关基因的筛查和临床应用提供前期参考，在聋病 的早期诊断、遗传咨询等方面都具有重要的意义。 第二部分遗传性耳聋家系候选基因的分析研究 第二部分主要是在已经通过连锁分析法对两个不同表型特征的中国耳聋大 家系进行了致病基因定位工作的前提下，进行致病基因的分析研究。在这部分主 要包括了对两个遗传性耳聋家系的致病基因的研究内容所构成的两个章节，具体 兰州大学硕士学位论文 兰州大学硕士学位论文 中文摘要 如下： 第一章：常染色体显性遗传低频感音神经性听力下降家系致病基因定位区 域内珑日盈．Ⅳ基因分析研究 本研究是在一个常染色体显性遗传、低频听力损失为主的迟发型感音神经性 听力下降家系(F013家系)经连锁分析法进行致病基因定位的基础上，开展进 一步耳聋候选基因的分析研究。通过连锁分析方法已经将F013家系的致病基因 定位在9号染色体上D9s16775-D9s1838之间，在D9S177处得到的LOD值为 4．57(theta-=0)，跨越46．47cM，物理距离28．54Mb。定位区域虽然与常染色体隐 性遗传的DFNB31和DFNB33基因组重叠，但与二者的表型不一致，是一个新 的基因座位。克隆F013家系耳聋致病基因时，我们首先考虑到定位区域内已知 的耳聋基因册，-RⅣ，它也是这个区域范围内目前仅有的一个已被克隆的基因。 WHRN基因是DFNB31(表现为语前极重度听力下降)的致病基因，尽管WHRN 基因的耳聋表型与F013家系的完全不同，但有可能是WHRN基因不同突变位点 而导致的不同的表型，所以选择了grHRN基因作为这个家系的候选基因进行分 析研究。共检测到WHRN基因的序列改变方式有3种，均为杂合性突变，未与 耳聋表型共分离，所以检测到的这3种突变方式均为多态性改变。其中，在 exonl0上检测到的2348T-C(V783A)突变在文献中已有报道。其他突变暂未见 相关报道。 第二章：x连锁隐