维甲酸抑制大鼠单侧输尿管梗阻模型肌成纤维细胞增生3.PDF

中国病理生理杂志 　Chinese Journal of Pathophysiology 　2004 ,20 (5) :809 - 814 ·809 · ( ) [文章编号] 　1000 - 4718 2004 05 - 0809 - 06 维甲酸抑制大鼠单侧输尿管梗阻模型 肌成纤维细胞增生 杨念生 , 　武庆庆 , 　姜宗培 , 　张 　锐 , 　关伟明 , 　叶任高 ( 中山大学附属第一医院肾内科 教育部肾脏病临床研究重点实验室 广东省肾脏病重点实验室 , 广东 广州 510080) ( ) 　　[摘 　要] 　 目的:探讨维甲酸对大鼠单侧输尿管梗阻 UUO 模型肾间质肌成纤维细胞增生的影响 。方法 : 选用 36 只大鼠建立 UUO 模型 ,治疗组和对照组各 18 只 。在建立模型前 2 d 分别给予 10 mg/ kg 全反式维甲酸或溶媒皮下 注射 ,每天一次 。观察模型第 3 、7 、12 d 肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度 、肾间质肌成纤维细胞数 、肾间质增生 β 肌成纤维细胞数和肾脏 TGF - 1 mRNA 表达 。结果 : UUO 模型肾间质有显著肌成纤维细胞积聚和局部增生 。在 UUO 模型第 7 d ,维甲酸治疗组肾小管损害百分比和肾间质纤维化分值显著低于对照组[ ( 159 ±20) % vs (273 ± ) ( ) ( ) 22 %和 047 ±012 vs 165 ±018 , P 001] ;而肾间质肌成纤维细胞数和增生肌成纤维细胞数显著低于对照 组[ ( 122 ±22) 细胞/ HPF vs ( ) ( ) vs ( ) P 001] 。维 295 ±18 细胞/ HPF 和 14 ±06 细胞/ HPF 43 ±08 细胞/ HPF , β ( ) 甲酸治疗组肾脏 TGF - 1 mRNA 表达显著低于对照组 P 001 。结论 : 维甲酸能抑制大鼠UUO 模型肾间质肌成纤 维细胞局部增生和积聚 ,从而抑制肾间质纤维化 。 [ 关键词] 　维甲酸 ; 成纤维细胞 ; 纤维化 ; 输尿管梗阻 　　[ 中图分类号] 　R363 ; R693 　　　　　[文献标识码] 　A 　　肾间质病变在进行性肾损害中起重要作用 ,但 ( ) 组和对照组各 18 只。戊巴比妥 60 mg/ kg ,ip 麻醉 , 肾间质纤维化机制 尚不完全清楚 。肌成纤维细胞 打开腹腔 ,双重结扎左侧输尿管后缝合切 口。大鼠 ( ) α (α myofibroblasts 是一组以表达 - 平滑肌肌动蛋白 给予标准饲料 自由进食及饮水 ,并记录体重 。术后 α ) - smooth muscle actin , - SMA 为特征的成纤维细 第 3 、7 和 12 d 治疗组和对照组各处死 6 只大鼠。另 胞 ,在纤维化中起重要作用 。肌成纤维细胞的来源 外 6 只大鼠打开腹腔但不结扎侧输尿管作为假手术 尚有争议 ,我们先前报道肌成纤维细胞通过在