萨氏综合症溶酶体的同心圆结构.ppt

Transport of newly synthesized hydrolases to lysosomes 四、溶酶体与疾病 矽肺：二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后被巨噬细内吞噬，导致吞噬细胞溶酶体破裂。激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，肺组织纤维化。 肺结核：结核杆菌引起肺组织钙化和纤维化。 类风湿性关节炎：溶酶体膜易脆裂。 3．各类贮积症 台-萨氏综合症：缺少氨基已糖酯酶A。 II型糖原累积病：缺乏α-1,4-葡萄糖苷酶。 Gaucher病：缺乏β- 葡萄糖苷酶。 细胞内含物病：N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变。 台-萨氏综合症溶酶体的同心圆结构 五、过氧化物酶体 Rhodin 1954发现于鼠肾小管上皮细胞。 具有异质性，由单层膜围绕而成。 特点：含过氧化氢酶（标志酶）和一至多种依赖黄素（flavin）的氧化酶，已发现40多种氧化酶。酶特点是将底物氧化后生成过氧化氢，而过氧化氢酶又利用H2O2去氧化其它底物。 RH2+O2→R+H2O2 Peroxisome of hepatocyte 烟草叶肉细胞的过氧化物酶体（中央具有尿酸氧化酶形成的晶体状核心） 在动物中： ①参与脂肪酸的β-氧化； ②具有解毒作用，过氧化氢酶氧化有害物质，饮入的酒精1/4是在微体中氧化为乙醛。 在植物中：①参与光呼吸，将光合作用的副产物乙醇酸氧化为乙醛酸和过氧化氢，②在萌发的种子中，进行脂肪的β-氧化。 酶由核基因编码，在细胞质基质中合成，信号序列为-Ser-Lys-Leu-COO-。 膜脂在内质网上合成，通过磷脂转移蛋白PTP转移而来。 已有的过氧化物酶体在细胞分裂时，以分裂方式传给子代细胞。 Zellweger综合征： 也叫脑肝肾综合征； 患者细胞的过氧化物酶体中，酶蛋白输入有关的蛋白质变异，酶体是“空的”； 脑、肝、肾异常，出生3-6个月后死亡。 * SRP受体，ER膜的整合蛋白，异二聚体，可与SRP特异结合。 停止转移序列，与内质网膜的亲合力很高，阻止肽链继续进入网腔，成为跨膜蛋白。 转位因子，由3-4个Sec61蛋白构成的通道，每个Sec61由3条肽链组成。 Translocation of proteins across ER 蛋白质转入内质网合成的过程： 信号肽与SRP结合→肽链延伸终止→SRP与受体结合→SRP脱离→肽链进入内质网→信号肽切除→肽链延伸至终止。 这种肽链边合成边向内质网腔转移的方式，称为co-translation。 Insertion of Transmembrane protein into the ER membrane （二）蛋白质的修饰与加工 包括糖基化、羟基化、酰基化、二硫键形成等，几乎所有内质网上合成的蛋白最终都被糖基化。 糖基化的作用： ①使蛋白质能够抵抗消化酶的作用； ②赋予蛋白质传导信号的功能； ③某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠。 糖基一般连接在4种氨基酸上，分为2种： N-连接的糖基化：与天冬酰胺残基的NH2连接，糖为N-乙酰葡糖胺。 O-连接的糖基化：与Ser、Thr和Hyp的OH连接，连接的糖为半乳糖或N-乙酰半乳糖胺，在高尔基体上进行。 内质网上进行N-连接的糖基化。糖的供体为核苷糖，如GDP-甘露糖、UDP-N-乙酰葡糖胺。 糖分子首先被糖基转移酶转移到膜上的磷酸长醇分子上，装配成寡糖链。 再被寡糖转移酶转到Asn-X-Ser或Asn-X-Thr的Asn上。 Protein glycosylation in RER Protein glycosylation in RER Protein glycosylation in RER （三）新生肽链的折叠、组装和运输 蛋白的折叠在hsp70家族的ATP酶的作用下完成 。 无法正确折叠的蛋白被转入溶酶体降解，约90%的新合成T细胞受体亚单位和Ach受体都被降解，而从未到达靶膜。 COP II介导由ER输出的膜泡运输。 （四）内质网的其它作用 合成磷脂、胆固醇等。 解毒，如肝细胞的细胞色素P450酶系。 参与甾体类激素的合成。 使葡糖6-磷酸水解，释放糖至血液中。 储存钙离子，作为胞内信号物质，如肌质网。 提供酶附着的位点和机械支撑作用。 第四节 高尔基体 发现于1855年，1889年，Golgi用银染法，在猫头鹰的神经细胞内观察到了清晰的结构，因此定名为高尔基体。 一、形态与组成 由扁平囊泡堆积而成，有极性。通常4~8个(某些藻类较多)扁平囊在一起，构成Golgi stack。 分布于ER与细胞膜间，呈弓形或半球形。 凸出的一面对着ER称为顺面（cis face），凹进的一面对着质膜称为反面（trans face）。 Structure of the Golgi Complex Distribution，nucleus gre