第13章_生物制品分析概论【医学课件】.pptVIP

1、生物制品药物分析有那些特点？ 2、为什么必须对生物制品进行全程质量控制？ 生物药物 利用生物体、生物组织或组成生物体的各种成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。 生物药物发展过程： 第一代：利用生物材料加工制成的含有某些天然活性物质与混合成分的粗提取物制剂：鱼肝油、胰酶及其肠溶、甲状腺粉及其制剂等。 生化药物 定义： 指从动物、植物及微生物提取的，也可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、多糖、脂质、核甘酸类。 生物合成药物 定义: 由微生物代谢所产生的药物和必须利用微生物及其酶转化反应共同完成的半合成药物,如: 山梨醇、木糖醇、甘露醇、维生素、甾体激素、酶与辅酶类药物等。 生物制品 定义 用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。包括：细菌类疫苗、病毒类疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、体内及体外诊断制品以及其他活性制剂 微生态制剂:双歧杆菌 生物制品的种类和特点 根据所采用的材料、制法或用途不同，可分为六类: 疫苗类药物:人用狂犬病疫苗 抗毒素及抗血清类药物:流感全病毒灭活疫苗;抗蝮蛇毒血清 血液制品:人血白蛋白 重组DNA制品 诊断制品 其他制品 （二）生物制品的特点 分子量不是定值。 三、生物制品的全程质量控制 生物制品化学性质与生物学性质都很不稳定，又易受微生物污染，故对生物制品的均一性、有效性、安全性和稳定性等应有严格要求，以生产出具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小，疗效可靠及营养价值高等特点的安全、高效的生物制品。为此，必须进行原材料、生产过程和最终产品的全程质量控制，以确保产品符合质量标准要求。 生物制品 品名 定义、组成及用途 基本要求 制造 检定（原液、半成品、成品） 保存运输及有效期 使用说明（仅预防类含此项） 化学药品 品名 化学结构、分子式 性状 鉴别 检查 含量测定 生物制品质量控制重点 有效成分的同一性、结构确证 有效成分的均一性、纯度检查 有害物质及残余杂质等的控制 高效、灵敏的生物活性及比活性等实验方法 第二节 鉴别试验 依据生物制品的化学结构、理化性质和生物学特点，利用化学法、物理法及生物学方法进行某些特殊反应，或测定某些专属的理化常数如紫外吸收系数、等电点、电泳迁移率、色谱保留时间和肽图等，判断与确证产品的真伪。（一组实验） 一、理化鉴别法 1、化学鉴别法 利用药物与某试剂在一定条件下反应，生成有颜色的产物或沉淀进行鉴别。如胰岛素的沉淀反应。 2、紫外分光光度法 蛋白质生物制品主要由芳香族氨基酸侧链如酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸产生紫外吸收。如重组人促红素最大吸收279nm。 3、高效液相色谱法 （主峰保留时间和肽图的一致性） 例如　重组人粒细胞集落刺激因子的肽图分析 二、生化鉴别法 1、酶法 利用酶对底物特异性的催化活力，做为酶类生物制品简便、快速鉴别方法。 如尿激酶的鉴别 2、电泳法 等电点聚焦电泳、SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳等。可用于蛋白质类生物制品的鉴别。 三、 生物鉴别法 （一）血清学法-体外抗原抗体试验 抗原抗体类生物制品的鉴别 抗原抗体在体外结合时，可因抗原物理性状不同或参与反应的成分不同而出现各种类型的反应，如凝集反应、沉淀反应、中和反应和补体结合反应，即经典血清学反应，在此基础上，又衍生出免疫扩散、免疫电泳、荧光标记、酶标记等高度敏感的检测技术。 （二）生物学法 利用生物体对生物制品特定的生物活性的反应为基础进行供试品的鉴别。 例如: 小鼠惊厥试验鉴别胰岛素 肝素延长血凝鉴别肝素 第三节 杂质检查 可用来判断药品的优劣。由于生物制品来自生物体，生物活性特异性强，制造与纯化工艺复杂，分子结构常常不确定，有时产品并非单一，极微量杂质可能产生显著的效应，因此，其杂质检查显得尤为重要。 主要包括： 一般杂质检查 特殊杂质检查 安全性检查 一般杂质检查 氯化物、硫酸盐、磷酸盐、铵盐、铁盐、重金属、酸度、溶液的澄清度、溶液的颜色、水份及干燥失重、炽烧残渣等。 一、特殊杂质检查 从原料中带入或生产工艺中或贮藏过程中引入的杂质 根据生物制品的生产工艺特点与产品的稳定性，其特殊杂质分为： 生物污染物：微生物污染、宿主细胞蛋白、外源性DNA、培养基成分等 产品相