抗凝血药和促凝血药.ppt

Review 1、硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？ 2、 硝酸酯类与?-R阻断药合用于心绞痛有何优点？ 3、不同的变态反应性疾病（皮肤黏膜的变态反应、过敏性休克、以渗出为主的过敏性疾病、预防过敏性疾病）该如何选择治疗药物？ 第23章 作用于血液和造血系统的药物Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System（1） 第1节 抗凝血药 anticoagulants 一、概述 （一）生理性止血过程： 1、血管收缩；2、血小板粘附与聚集；3、内、外源性凝血系统的启动（血栓形成） （二）凝血与抗凝血系统： 1、组成：凝血系统：全部凝血因子 抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统 2、关系：相辅相成，对立统一。 Anticoagulants 2 （三）抗凝血药的分类： 1、凝血酶抑制药；2、香豆素类；3、钙离子络合药；4、促纤维蛋白溶解药；5、抗血小板药 二、常用抗凝血药 （一）凝血酶抑制药 1、肝素类（依赖AT-Ⅲ） 【来源】 肝素（Heparin）最初得自肝脏；现多从猪的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。肝素经化学或酶解后即得低分子量肝素（Low molecular weight heparin, LMWH ）。 Anticoagulants 3 【化学】 肝素类为具强酸性的黏多糖硫酸酯。肝素分子量5～30 kDa，平均12 kDa；低分子量肝素平均分子量6.5kDa。 【体内过程】 吸收：口服均不吸收，肝素只宜静注；低分子量肝素可皮下或静脉注射。 分布：60%分布于血管内皮，很少到血管外。 消除：主要经肝单核-巨噬细胞系统的肝素酶分解后经肾排泄。尿中有部分原形药。t1/2随用量增加而延长。低分子量肝素作用较持久。 Anticoagulants 4 【药理作用】 （1）抗凝血作用 作用机制： 激活AT-Ⅲ→抑制或灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa（肝素）；低分子量肝素可选择性抑制或灭活Ⅹa。 特点：强；快；体内、外均有效 （2）其他作用：①调血脂：促血管内皮释放脂蛋白酯酶→促进血中乳糜微粒和VLDL水解；②抗炎：抑制炎性介质活性和炎性细胞活动；③抗血管内膜增生：抑制血管平滑肌增生；④抑制血小板聚集：与抑制凝血酶有关。 Anticoagulants 5 【临床应用】 （1）体内抗凝：各种血栓栓塞性疾病、DIC早期。 （2）体外抗凝：心导管检查、体外循环、血液透析等。 【不良反应】 （1）出血：肝素低分子量肝素。注意观察病人，控制剂量，监测凝血时间及部分凝血酶时间，必要时用魚精蛋白解救（1~1.5 mg魚精蛋白可中和100 u肝素）。 Anticoagulants 6 （2）血小板减少：肝素可促进PF4释放并与之结合后引起免疫反应；低分子量肝素较少引起。停药可恢复。 （3）其他：①偶致过敏；②肝素久用可致骨质疏松与激活破骨细胞有关，低分子量肝素少致；③可致早产及死胎，孕妇忌用。 【禁忌症】 过敏、有出血倾向、严重高血压、血小板减少、肝肾功不全、外伤及术后、细菌性心内膜炎、活动性肺结核、孕产妇等。 Anticoagulants 7 【药物相互作用】 （1）碱性药、硝酸甘油可降低肝素活性，忌合用。 （2）与其他有抗凝作用的药（非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。 （3）与糖皮质激素、依他尼酸合用可致胃肠出血。 （4）与降血糖药（胰岛素、磺酰脲类）合用可致低血糖。 （5）与ACEI合用可致高血钾。 Anticoagulants 8 【常用药物】 肝素（Heparin）；低分子量肝素：依诺肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗西肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）等。 2、硫酸皮肤素与硫酸软骨素E（依赖HCⅡ） 【来源与性质】 两者均广泛存在于动物组织中。前者为糖胺聚糖，后者为酸性粘多糖。 【药理作用】 机制：（1）刺激HCⅡ生成，促进肝素与凝血酶的结合；（2）促进t-PA的释放，促进纤维蛋白水解 Anticoagulants 9 特点：抗凝作用肝素类，但可增强肝素类的抗凝活性。 【临床应用】 防治血栓形成 3、水蛭素（hirudin） 【来源与性质】 为水蛭唾液中的蛋白抗凝成分，分子量约为7000。现可采用基因重组技术获得。 【药理作用】 机制：直接抑制凝血酶→抑制纤维蛋白的聚集和凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ和血小板的激活。 Anticoagulants 10 特点：抗血栓作用强而持久，但少致出血。 【临床应用】 防治血栓形成。 （二）香豆素类（Coumatrins） 【体内过程】 吸收：口服吸收华法令（快而完全）醋硝香豆素