课件：脑钠肽在心力衰竭诊疗中的评价.pptVIP

Contents 一、脑钠肽的生物学特征 二、脑钠肽在心力衰竭 诊断和治疗监测中的应用 三、脑钠肽在心力衰竭 治疗中的应用 血浆渗透压 ? 增加血容量 ANP / BNP 肾素 血管紧张素 II 醛固酮 钠的流失 水的排泄 钠的排泄 肾小球滤过率 外周血管阻力 + + + - - - - - + + + - 后叶加压素 (抗利尿激素) 心肌扩张 脑钠肽的生物功能 内源性脑钠肽的研究 急性心衰的标志。 急性失代偿性心力衰竭的 紧急救援分子 天然的抗神经-内分泌因子 天然的抗心脏重塑因子 急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被“压倒” 内皮素 醛固酮 血管紧张素Ⅱ 肾上腺素 心衰的标志就是BNP绝对或相对不足… …恰如糖尿病是一种胰岛素绝对或相对不足的疾病 这时候，补充外源性的重组人脑利钠肽（rhBNP）显得非常重要 Adapted from Burnett JC. J Hypertens. 1999;17(Suppl 1):S37-S43. 脑利钠肽 AHF药物治疗 rhBNP：属内源性激素物质，与人体内产生的BNP完全相同。国内制剂商品名为新活素，国外为奈西立肽（nesiritide）。 主要药理作用是扩张静脉和动脉（包括冠状动脉），从而降低心脏前、后负荷，在无直接正性肌力作用情况下增加CO，故将其归类为血管扩张剂。 兼具多重作用的治疗药物； 促进钠的排泄，具有利尿作用； 抑制RAAS和交感神经系统，阻滞急性心衰演变中的恶性循环。 2001年9月 美国Scios开发上市“Natrecor?”（重组人 脑利钠肽） 2003年2月 强生集团收购Scios 2003年11月 葛兰素史克总代理欧洲销售“Noratak?” 2005年４月 国家一类新药-新活素TM（基因重组人脑利 钠肽，西藏药业生产）获得SFDA批准上 市，选入“国家十大医药科技新闻” 产品历史 奈西立肽特性 它没有强心作用，不抑制磷酸二酯酶，不依赖β肾上腺素能受体 清除： ①与细胞膜上受体结合后通过吞饮作用，在细胞内被溶酶体分解代谢； ②被存在于血管床表面的中性内肽酶分解； ③直接经肾排泄。 肾排泄只占药物清除的一小部分，因此肾功能不全的患者无需调整药物剂量。 奈西立肽的半衰期为18分钟。 VMAC和PROACTION研究表明，该药可以改善临床和血流动力学，推荐用于急性失代偿性心衰。 国内的一项Ⅱ期临床研究提示，rhBNP较硝酸甘油静脉制剂能够更显著地降低PCWP，缓解患者的呼吸困难。 AHF药物治疗 AHF药物治疗 rhBNP应用方法： 先给予负荷剂量1.500μg/kg，静脉缓慢推注， 继以0.0075～0.0150μg.kg-1.min-1静脉滴注； 也可以不用负荷剂量而直接静脉滴注。疗程一般3d，不超过7d。 （推荐强度Ⅱa类，证据强度B级） 美国 2004年2月--急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南 2004年5月--美国医师继续教育协会(CME-TODAY)--肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗 2004年5月--美国联邦健康服务基金会(UHS)急性心衰一线治疗药 2009年3月 ACC/AHA 收入心衰诊疗指南(IIa-C) 欧洲 2005年2月 欧洲ESC急性心衰诊断治疗指南 2005年5月 欧洲ESC慢性心衰诊断治疗指南 2008年8月 欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南 国外指南推荐 新活素治疗急性失代偿性心力衰竭、慢性心力衰竭急性发作的安全性和疗效的2160例IV期临床试验 牵头人:胡大一 2008年4月 —2009年12月 基因重组人脑钠肽（rhBNP）---心活素能明显改善急性失代偿性心力衰竭患者及慢性失代偿性心力衰竭急性发作患者的血流动力学参数、改善呼吸困难及全身症状，安全性好； IV期临床试验充分肯定了新活素治疗急性心衰的安全性和疗效。 结 果 中华心血管杂志2011-1 奈西立肽治疗急性心衰安全有效性的ASCEND-HF研究 该研究入选7000余例急性心衰患者，首先给予其静脉注射负荷剂量的奈西立肽，然后持续静脉滴注24?h，共给药7天。 结果显示，安慰剂组与奈西立肽组患者的主要复合终点（30天死亡率和再住院率）发生率分别为10.1%和9.4%，并无显著性差异；肾功能损害也无差异；奈西立肽组患者中出现呼吸困难症状者较少，但此差异未达到显著性。 美国急性心衰分类法（clinical scenario分类） CS2： SBP100-140mmHg,心衰症状体征逐渐发生，以体循环水肿为主，心室充盈压逐渐升