凌霄花总黄酮对大、小鼠短暂脑缺血模型的干预作用研究-药理学专业论文.docxVIP

凌霄花总黄酮对大、小鼠短暂脑缺血模型的 凌霄花总黄酮对大、小鼠短暂脑缺血模型的干预作用研究 摘要 摘要 3.1 对 TIA 模型大鼠行为学评分的影响 29 3.2 对 TIA 模型大鼠血液流变学的影响 31 3.3 对 TIA 模型大鼠脑匀浆中 ATP 酶活力的影响 37 3.4 对 TIA 模型大鼠脑匀浆中 LD 含量和 LDH 活力的影响 38 3.5 对 TIA 模型大鼠脑组织神经细胞病变率的影响 40 3.6 对 TIA 模型大鼠脑组织皮质区 FGF 阳性表达的影响 41 3.7 对 TIA 模型大鼠脑组织皮质区 IGF 阳性表达的影响 42 4.小结43 讨论44 1 对短暂脑缺血的认识44 2 凌霄花与短暂脑缺血45 3 动物模型及指标选择依据46 3.1 短暂脑缺血模型的复制46 3.2 指标选择依据47 4 对实验结果的讨论50 4.1 对死亡率的影响51 4.2 对行为学评分的影响51 4.3 对血液流变学的影响51 4.4 对炎症因子的影响52 4.5 对自由基的影响52 4.6 对能量代谢的影响53 4.7 对神经营养因子的影响53 4.8 对脑组织病理形态学的影响54 5 阳性对照药选择依据54 结 论55 致 谢56 参考文献57 附 录61 1.病理切片61 2.开题综述81 3 在校期间发表论文与科研情况86 PAGE PAGE 13 PAGE PAGE 10 摘 要 目的：探讨凌霄花总黄酮对小鼠短暂脑缺血再灌注模型、小鼠短暂脑缺 血发作（TIA）模型、大鼠 TIA 模型的影响。通过观察凌霄花总黄酮抗氧化、 抗炎症损伤作用和对能量代谢、血液流变学、神经生长因子以及脑组织病理 改变的影响，揭示凌霄花总黄酮对短暂脑缺血模型的作用特点。 方法：采用阻断双侧颈总动脉（CCA）10min，再灌注 15min，复制小鼠 短暂性脑缺血再灌注模型：各组分别灌服大、中、小剂量凌霄花总黄酮混悬 液，尼莫地平混悬液，养血清脑颗粒混悬液，假手术组、模型组灌服同体积 0.1%羧甲基纤维素钠（CMC）混悬液，每天给药 1 次，连续给药 10d。于第 10d 给药后 1h，造小鼠短暂性脑缺血再灌注模型，假手术组只分离 CCA，不 阻断血流。再灌注 15min 后快速断头，取脑，分别测脑匀浆中 肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、细胞粘附因子-1（ICAM-1/CD54）含量、 HE 染色观察脑组织海马区和皮质区的病理形态变化。 采用尾静脉注射过氧化叔丁醇（t-BHP）复制小鼠 TIA 模型。各组分别 灌服大、中、小剂量凌霄花总黄酮混悬液，尼莫地平混悬 液，养血清脑颗粒 混悬液，空白组、模型组灌服同体积 0.1%CMC 混悬液，每天 1 次，连续给 药 10d。在给药第 3、6、9d 分别尾静脉注射 t-BHP， 10min 后，置于 0.45L 密封的广口瓶中，缺氧 15min 后取出，进行神经行为学评分。于末次造模的 第 2d 灌胃 1h 后，迅速断头，取脑。分别测定脑匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、 丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧 化氢酶（CAT）含量、HE 染色观察脑组织海马区和皮质区的病理形态变化。 采用尾静脉注射 t-BHP 复制大鼠 TIA 模型。各组分别灌服大、中、小剂 量凌霄花总黄酮混悬液、尼莫地平混悬液、养血清脑颗粒混悬液，模型组和 空白组灌服同体积 0.1%CMC。每天 1 次，连续给药 7d。在给药第 3、6d 分 别尾静脉注射 t-BHP， 10min 后，置于 1L 密封的广口瓶中，缺氧 10min 后 取出，进行神经行为学评分。于第 2 次诱发 TIA 后第 2d 给药 1h 后，立即眼 眶取血，测凝血时间、血沉、红细胞压积、全血黏度等血液 流变学指标。迅 速取脑，测脑匀浆中乳酸（LD）含量，乳酸脱氢酶（LDH）、三磷酸腺苷（ATP） 酶活力并 HE 染色观察脑组织海马区和皮质区的病理形态变化， 免疫组化观 察脑组织成纤维细胞生长因子（FGF）、胰岛素生长因子（ IGF）的变化。 结果：小鼠短暂脑缺血再灌注模型复制成功，与假手术组相比，模型组 小鼠脑匀浆中 TNF-α、IL-1β、ICAM-1/CD54 含量显著升高，脑组织海马区 和皮质区出现明显水肿、细胞核固缩等现象，病变神经细胞计数显著增高。 凌霄花总黄酮组能显著降低模型小鼠脑匀浆中 TNF-α、IL-1β、ICAM-1/CD54 含量，显著减轻脑组织海马区和皮质区的神经细胞计数，显著减轻病理损伤 程度。 小鼠 TIA 模型复制成功：与空白组相比，模型组小鼠神经症状评 分显著 升高，脑匀浆中 MDA 含量、NO 水平显著升高，S