课件：第二十六章治疗心力衰竭的药物.pptVIP

Thank you !! THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * ① 正性肌力： 特点： 加快心肌纤维缩短速度，舒张期相对延长； 加强衰竭心肌收缩力，增加CO；（对正常心脏不增加） 不增加心肌耗氧量。（肾上腺素不能治疗心衰，增加耗氧量） 对心脏的作用 K+ 3Na+ 2K+ Na+ 3Na+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ SR Cardiac glycosides 强心苷类药增加细胞内Ca2+浓度的机制 Na+ Ca2+ K+  强心苷 ↓  ↓Na+, K+ ATPase  ↓ Na+, K+ 交换↓  Cell内Na+短暂↑ C内Na+ 超负荷， 失K+ ↓ ↓ ↓  影响Na+ - Ca2+ 交换机制 Ca2+超负荷 异位节律点 ↓ ↓ 自律性↑  迟后去极  Na+ 内流↓，Ca2+外流↓ ↓  C内[ Ca2+] ↑ 心律失常 ↓  正性肌力 治疗量 中毒量 强心苷正性肌力作用机制 CICR CICR: Calcium induced calcium release 对心脏的作用 ② 负性频率 特点：只减慢CHF心脏窦性频率 机制：CO↑→反射性兴奋迷走N，抑制窦房结； 增加心肌对迷走神经的敏感性 意义：负性频率→心动周期延长→舒张期延长→心室充盈好，利于增加CO； 心肌自身供血增加； 心肌获充分休息→心功能改善。 对心脏的作用 ③降低CHF心脏耗氧量：增加正常心脏耗氧 对CHF心脏→收缩力↑→耗氧量↑; CO↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→耗氧量↓; 负性频率→耗氧量↓ →总耗氧量↓； ④对心肌电生理特性的影响 治疗量 ↓窦房结自律性 ↓房室传导 ↓心房、心室的APD和ERP ↑ K+外流，心房肌静息电位加大，传导速度↑ 高浓度 过度抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓→自律性↑；细胞内Ca2+ ↑→后除极→心律失常（室性早搏，室性心动过速） 对心脏的作用 与迷走神 经活性增加有关 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 对神经系统及神经内分泌的作用 对神经系统作用 治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性； 长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后 中毒量：增强交感活性，易引起快速型心律失常发生。 兴奋延脑极后区催吐化学感受区引起呕吐 神经内分泌作用 可抑制RAS；降低CHF患者血浆肾素活性；强心苷促进ANP（心房利钠肽）分泌，恢复ANP受体敏感性而对抗RAS，产生利尿作用 对血管及肾脏的作用 血管作用：收缩血管平滑肌→外周阻力↑→局部血流↓；CHF时，强心苷直接/间接抑制交感＞其缩血管效应→局部血流↑ 肾脏作用：CO↑→肾血流↑→间接利尿；抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶，减少对Na+再吸收↑→直接利尿。 【临床应用】 一、治疗CHF：各型 药理学基础： （1）加强心肌收缩性，增加CO ①CO↑→缓解CHF时A供血不足症状 ②CO↑→肾血流↑→尿量↑→水钠潴留↓→血容量↓→缓解V淤血症状 ③CO↑→收缩末期心室残血量↓→心室舒张末期压力和容积↓→回心血量↑→缓解全身V淤血症状 （2）↓心肌耗氧量，改善心脏泵血功能 强心苷对不同病因引起的CHF疗效有差异 伴有房颤及心室率快：疗效最好 继发于高血压,瓣膜病，先心：疗效良好 【临床应用】 继发于甲亢，严重贫血，vitB1缺乏：疗效较差（心肌能量代谢障碍） 继发于肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期，效差（心肌缺氧，能量产生障碍，且缺氧使血中儿茶酚胺增多和细胞进一步缺钾，这些因素都引起强心苷中毒） 伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄，心包积液） 几乎无效。（心室舒张和充盈受阻，药物难以使之改善） 扩张性心肌病、心肌肥厚、舒张性心力衰竭者不选强