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microRNA在卵巢癌中的研究进展 蚌埠医学院2012年1月第37卷第1期 [文章编号]1000-2200(2011)01-0119-04 microRNA在卵巢癌中的研究进展 陈军莹综述,姚德生审校 [关键词]卵巢肿瘤;微小RNA;肿瘤促进因子;肿瘤抑制因子;综述 [中国图书资料分类法分类号]R730.2[文献标识码]A RNA在生物体中广泛存在并具有重要的生物学功能. 近年研究发现,RNA的功能不只局限在蛋白质合成,还具有 其他重要的生物学功能,如参与基因的表达调控,RNA的定 点修饰以及染色质的结构组织等,其中小分子RNA (microRNA,miRNA)更是备受关注. miRNA长度约为21—23个核苷酸,是参与基因转录后 水平调控的非编码小分子单链RNA,能通过与靶mRNA特 异性的碱基配对引起对靶mRNA的降解,抑制或活化其翻 译,从而对基因进行转录(或)转录后调控.miRNA基因以 单拷贝,多拷贝或基因簇等多种形式存在于内含子和(或)外 显子或基因间隔区,约70%的miRNA位于有意义的转录单 位(transcriptionunit,TU).生物信息学预测人类miRNA 基因大约有1000多个,一个miRNA可调控多个mRNA,至 少1/3以上的人类基因受到miRNA的调控.多年来的相关 研究均表明,miRNA可以调控细胞的发育,分化,增殖及凋 亡.通过大规模的基因组分析,miRNA的各种功能角色和相 应机制在不断报道中J. 1卵巢癌中miRNA的变化 和其他类型肿瘤一样,卵巢癌miRNA也表达有其特殊 的异常.研究者们不断地进行探索和研究.2006年,Zhang 等检测了227个卵巢,乳腺,黑素瘤标本中283个已知 miRNA基因,发现卵巢癌中有37.1%miRNA基因位点有改 变.2007年,Iorio等通过研究证实miRNA表达谱可以区 分正常组织和卵巢癌组织.明显上调的是miR.200a,miR一 141,miR一200c和miR一200b,而miR.199a,miR一140,miR.145 和miR-125bl明显下调.同时,OVCAR3卵巢癌细胞经过5一 氮一2脱氧胞苷甲基化处理后,能够上调miR-21,miR.203和 miR-205;这些都是在卵巢癌中过表达的miRNA.这个结果 提示,microRNA基甲基化是其在卵巢癌中异常表达的一个 可能机制. 2008年,Dahiya等.使用miRNA芯片,在34例卵巢癌 患者(包括31例浆液性癌,1例交界性浆液性癌,2例透明细 胞癌)中寻找异常表达的miRNA.结果:miR一221在卵巢癌 中异常高表达,miR一21和几个let-7家族成员低表达.值得 [收稿日期]2010-0912 [作者单位]广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科,广西南宁530021 [作者简介]陈军莹(1979一),女,博士研究生,主治医师. [通讯作者]姚德生,博士,教授,博士研究生导师. 119 ? 综述? 注意的是,miR一21在多种肿瘤中如乳腺癌,胶质母细胞瘤,肺 癌,前列腺癌中均为过表达,一般认为其靶基因有抑癌基因 BCL2,PTEN,PDCD4,而这个研究却显示miR-21在浆液性 卵巢癌中明显低表达,提示miRNA在不同的组织中可能履 行不同的功能,是具有高度组织特异性的. Giannakakis等用TaqMan荧光miRNA芯片研究缺氧 卵巢肿瘤细胞中157个成熟miRNA的表达.在持续缺氧刺 激的情况下miR一210是最突出的,同时该研究表明,HIF信 号通路参与miR一210调节.生物信息分析与体外检测证明, e2f转录因子3(e2f3),一个关键的细胞周期蛋白,受miR一210 调节.E2F3蛋白水平可以被miR-210降调.重要的是,我 们发现卵巢癌患者的miR-210基因高频缺失(64%,n= 114),并且这个基因拷贝数与miR-210表达水平的正相关. 这个实验结果表明,miR-210作为缺氧反应的一个主要调节 机制在肿瘤发病中起着关键作用. Park等通过研究207个miRNAs在60个细胞株中的 表达,发现miR-200miRNA家族为表达E—cadherin,但不表达 Vimentin细胞株的特殊标志物.上皮细胞钙黏蛋白E. cadherin和波形蛋白Vimentin是上皮向间叶组织过渡(EMT) 过程中的两个重要蛋白,EMT出现在卵巢癌进展过程中,与 胚胎发育中发现的过程相似.miR一200的直接靶目标是E— cadherin的转录抑制因子ZEB1(TCF8/deltaEF1)和ZEB2 (SMAD交互蛋白1[SIP1]/ZFXH1B)的mRNA.miR-200的 异位表达能上调E—cadherin并减少他们的活动力.相反,抑 制miR一200减少