课件：抗生素以外的故事.ppt

1.序贯疗法：广义的含义是指抗菌药物治疗严重感染时，起初采用静脉给药途径给药，待病情控制后转为口服抗菌药物的一种给药方法。狭义的序贯疗法是指同一药物不同剂型间的转换。 2. 高一级转换为低一级药则称之为降阶梯疗法。如：泰能2W后改换为别的药，适用于重症感染且病人身体状态差、年龄大、或合并有多种疾病。 抗生素耐药应对措施 预防和控制细菌耐药性的产生及流行采取的应对措施 对危及生命的严重感染实施降阶梯治疗 慎用抗菌药物,减小选择药物的压力 遵循临床用药指南使用抗菌药物 抗生素轮换应用 优化给药方案 II.抗生素以外的故事 * 感染：病原体侵入人体，所引起的局部组织和全身性炎症反应 炎症：具有血管系统的活体组织对损伤因子的防御性反应 什么是感染？炎症又是什么？ 可以发生于机体各部位的组织和器官 关键点在“机体自身的炎症免疫系统” * 全身炎症反应综合征和脓毒症的定义 全身炎症反应综合征(SIRS)：任何致病因素作用于机体所引起的失控性的全身性炎症反应。 其本质是各种炎性介质的释放和炎症细胞过度激活而产生的一种病理生理状态 致病因素仅起到触发的作用，其发展及轻重程度则完全取决于机体的反应性 脓毒症(Sepsis)：感染引起的全身炎症反应，证实有细菌存在或有高度可疑感染灶 * SIRS、Sepsis诊断标准 机体细胞（如单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、炎性介质内皮细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等）在某些因素作用下释放或由体液中产生的参与或引起炎症反应的化学活性物质（如TNF-α、IL-1、 IL-6、 HMGB1等） 什么叫 炎性介质？ * 炎性介质 * 抗生素只能抑制或杀灭致病微生物，不能拮抗G-菌释放的内毒素，也不能抑制炎性介质介导的全身炎症反应 感染 → 内毒素 → 炎性介质 内毒素是G- 细菌细胞壁中的一种成分——脂多糖（LPS） 只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来 来源分为细菌源性及肠源性内毒素 * 对SIRS、Sepsis 认识只是冰山一角 全身炎症反应 冰山之下 治疗脓毒症的关键在于抑制炎症反应及拮抗炎症介质瀑布样释放 感染、创伤… 冰山一角 * 历史上惨痛的教训——内毒素休克 20世纪40年代青霉素刚问世，对脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎疗效非常显著。凡发现这类病人一律优选青霉素治疗；且用药剂量随病情严重程度而递增。 结果用大剂量青霉素治疗重症脑膜炎患者时，不少发生了内毒素休克而死亡。 分析：忽略了另一方面：流行性脑膜炎的病原菌是属G-，其致病物质是内毒素，而内毒素是要在病菌死亡后再放出的。如今用大剂量青霉素一下子将全部病菌杀死，也就是使大量内毒素一次放出，促成了内毒素休克，加速了患者的死亡。 中西医结合急救医学的创始人王今达教授首次证实内毒素血症是感染性多脏衰的始动病因，提出”菌毒并治”的治疗新对策，后发展为“菌毒炎并治” 成功研制具有拮抗内毒素、抑制炎症反应作用的活血化瘀类中药注射液“血必净” 活血化瘀类中药对脓毒症的干预 大量抗生素的使用并不能阻断炎症级联反应，使用抗生素杀菌的同时拮抗内毒素、抑制炎性介质，做到“菌 毒 炎”并治才能解决根本问题！ 以当归、川芎、红花、赤芍、丹参为主的活血化瘀类中药具有独特的拮抗内毒素，抑制炎症因子的作用机制，可明显缩短和减少抗生素的使用。改善临床症状，提高临床的治疗有效率！ 活血化瘀类中药对脓毒症的干预 近年来有研究表明，以乌司他丁为代表的蛋白酶抑制剂，除了对胰蛋白酶、粒细胞弹性蛋白酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。还具有稳定溶酶体膜、清除氧自由基，抑制心肌抑制因子产生，抑制炎症介质以及保护血管内皮细胞的作用。 蛋白酶抑制剂对脓毒症的干预 * THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 第四类细胞壁合成抑制剂是碳青霉烯类，也是最新的一类作用于细胞壁的药物。 国际上公认的，普遍的一类对碳青霉烯类药物的分类方法是基于药物的抗菌活性，临床上和临床试验使用的经验把碳青霉烯类分为三大类： 第一类的特点是，广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴性杆菌 ，如假单胞菌、不动杆菌，活性较弱,尤适用于入院时已有感染 ，如厄他培南，帕尼培南。 第二类碳青霉烯类的特点是，广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴性杆菌有效， 尤适用于院内感染，如亚胺培南，美罗培南，比尔培南和多利培南。 第三类碳青霉烯类的特点是，对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青霉烯类，目前尚未上市。 Notes: Ref 10 p 1066 par 2 L1-3 p 1071 par last L5-end Ref 6 p 821 p 822 par 3 p 824 par