第10章 突变、修复与重组.ppt

如果生物不能准确的复制它的DNA并及时修复其化学、物理损伤引起的突变，生物就难以存活。复制的精确度和损伤修复的限度都尽显于自发突变的概率之中。在此限度内，各种类型的错误（突变）都会发生：碱基替换、小片段和大片段的插入和缺失、DNA序列的大规模重排。突变的发生及其修复，能够永久地影响生物的基因，并且因为癌症常常是体细胞突变引起的，受到人们的关注。 基因的突变 碱基错配 复制错误 DNA复制跳格 自发突变 脱嘌呤 突变 化学错误 脱氨基 氧化损伤 放射线----产生嘌呤二聚体 诱发突变 基类似物:5BU,2AP 化学诱变剂 碱基修饰物:NA,HA,烷化 DNA插入剂:吖啶类 10.1.1 自发突变与诱发突变 在细胞正常的活动中，或细胞与环境的随机作用中所产生的具有一定突变率的突变，称为自发突变（spontneous mutation）。 有某些能增加自发突变率的诱变剂引起的突变，称为诱发突变（induce mutation）。 自发突变率： 噬菌体、细菌---突变率3×10-3～4×10-3。 任一基因的突变率为10-6～10-5， 任一碱基的突变率为10-10～10-9。 一般认为真核细胞的自发突变率与细菌相似。 10.1.2 转换突变与颠换突变 DNA碱基配对原则不是绝对的。在水溶液中DNA是柔韧的，它的糖苷键可以转动，使得各种各样的碱基配对称为可能。嘌呤、嘧啶可以从酮式转变为烯醇式、从氨基转变为亚氨基。因此能够引起T:G,C:A,A:G,T:C等不符合Watson-Crick配对原则。 转换（transition mutation）： 嘌呤 嘌呤 ，嘧啶 嘧啶 颠换（transversion mutation）: 嘌呤 嘧啶 ， 嘧啶 嘌呤 在细菌中，即使校正活性正常，仍有10-8的配对错误。但实际上细菌复制错误却在10-11～10-10之间。这是因为碱基错配可以修复。错配修复系统能够区分DNA双链中那一股发生了错配并对其进行修复。 　　1993年Fishel在E.Coli和yeast中发现,并将MutHLS基因，称为DNA错配修复基因/错误改正系统，检查DNA错配的碱基对。 错配修复基因（mismatch repair gene ，MMR） DNA错配修复系统（MMR首先是在原核生物中发现) Mut S MMR系统 Mut L 也称 Mut SLH 途径 Mut H 　该系统的修复机制主要依赖于Mut S 、MutL、 MutH，基因所编码的蛋白、酶分子来完成。 MutS——其蛋白的作用是识别错配的碱基位点并与 之结合。 　而后MutL 和MutH基因产物依次与MutS形成复合物进行协同作用。提高了MutH内切酶活性。 A G N A T T C G T A MutS Mut H A G N A T T C G T A Mut L 另外，该系统还需要其它酶和因子参与 DNA聚合酶Ⅲ