磷酸肌酸联合缺血后适应对大鼠心肌缺血／再灌注-中国药理学通报.PDF

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１２Ｎｏｖ；２８（１１）：１６１１～４ ·１６１１· 网络出版时间：２０１２－１０－２９１６：５８　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１６５８．０３１．ｈｔｍｌ 磷酸肌酸联合缺血后适应对大鼠心肌缺血／再灌注损伤的保护作用 １，２ ３ １ ２ ２ ２ 张会珍 ，邢艳秋 ，肖　冬 ，章　萌 ，王　慧 ，寇学俊 （１．济南医院心内科 山东济南　２５００１３；２．山东省医学科学院基础医学研究所，山东济南　２５００６２； ３．山东大学齐鲁医院，山东济南　２５００１２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１２．１１．０３１ 血后适应作为一种新的治疗策略能够有效的减轻心 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１２）１１－１６１１－０４ 肌再灌注损伤，但它的不足之处是由于再灌注过程 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２１１；Ｒ３２９２４；Ｒ５４２２０２２ 中反复的缺血损害了细胞内三磷酸腺苷（ＡＴＰ）产 摘要：目的　探讨磷酸肌酸后适应联合缺血后适应对大鼠心 ［２］ 生 。磷酸肌酸（ｐｈｏｓｐｈｏｃｒｅａｔｉｎｅＰＣｒ）是一种高能 肌缺血／再灌注损伤的作用。方法　取健康、 、ＳＰＦ级 ♂ 磷酸化合物，在心肌急性缺血时应用外源性磷酸肌 Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，体质量２６０～２９０ｇ。随机分成４组（各组 酸可以减少心肌酶的释放，缩小心肌梗死面积，但其 １０只）：缺血／再灌注组（Ｉ／Ｒ组）、缺血后适应组（ＩＰｏｓｔ组）、 磷酸肌酸后适应组（ＰＣｒ组）、磷酸肌酸后适应＋缺血后适应 对缺血心肌的保护机制目前还不是完全清楚。本研 组（ＰＣｒ＋ＩＰｏｓｔ组），均给予心肌缺血３０ｍｉｎ，再灌注１２０ｍｉｎ 究旨在探讨外源性磷酸肌酸联合缺血后适应对再灌 处理。再灌注２ｈ后用比色法测量各组大鼠血清肌酸激酶 注损伤心肌的保护作用，并从促炎细胞因子水平和 （ＣＫ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、髓过氧化物酶（ＭＰＯ）活性； 细胞凋亡通路方面研究其作用机制。 ＥＬＩＳＡ方法检测血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ α α １　材料与方法 方法检测缺血心肌磷酸化的蛋白激酶Ｂ（ＰＡｋｔ）、Ｂｃｌ２蛋白 １．１实验动物　健康、 、ＳＰＦ级Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只， ♂ 表达；ＴＴＣ染色测定心肌梗死面积。结果　ＩＰｏｓｔ、ＰＣｒ组血 体质量２６０～２９０ｇ，由山东大学实验动物中心提供， 清ＣＫ、ＬＤＨ、ＭＰＯ、ＴＮＦ及心肌梗死面积明显低于Ｉ／Ｒ组， α 合格证号ＳＣＸＫ动物分笼饲养，室温 ＰＣｒ＋ＩＰｏｓｔ组较ＩＰｏｓｔ、ＰＣｒ组各项指标进一步降低；而ＩＰｏｓｔ、 ＰＣｒ组心肌组织ＰＡｋｔ、Ｂｃｌ２蛋白水平明显高于Ｉ／Ｒ组，ＰＣｒ 控制在（２０～２４）℃，湿度为（５０～６０）％，饮用水和 ＋ＩＰｏｓｔ组较ＩＰｏｓｔ、ＰＣｒ组蛋白水平进一步升高。结论　磷 标准饲料均经灭菌后动物自由食用。 酸肌酸后适应联合缺血后适应可以明显减轻大鼠心肌缺血／ １．２　药品与试剂　磷酸肌酸（商品名：里尔统），１ 再灌注损伤，其作用机制可能与共同激活 ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／Ｂｃｌ２ ｇ／支，批号：６２５２，意大利阿尔法韦士曼制药公司生 信号通路及抑制炎症反应有关。